Parodontita agresivă

Genetica și boala parodontală

Starea de boală parodontală este adesea descrisă ca o boală inflamatorie locală cu posibili factori sistemici de bază. Această boală este atât de răspândită în populațiile umane și are caracteristici clinicohistopatologice atât de variate încât pare cert că mai multe boli cu cauze multiple sunt grupate ca o singură entitate. Parodontologii sugerează că există dovezi pentru existența mai multor tipuri de variante de boală parodontală, în general subclasificate în funcție de vârsta de debut, de severitatea pierderii osoase, de starea de igienă orală și de prezența sau absența factorilor locali. S-ar putea vizualiza un continuum de expresie a bolii, de la gingivita localizată până la parodontita generalizată cu pierderi osoase și dentare severe. O astfel de boală complexă prezintă atât caracteristici patologice inflamatorii, cât și degenerative.

Este ușor de înțeles de ce au fost neglijate studiile genetice ale acestei probleme comune. Ca și în cazul cariei dentare, boala parodontală este frecventă; apare cu un continuum de expresivitate; și este influențată în mare măsură de condițiile de mediu, cum ar fi dieta, ocluzia și obiceiurile de igienă orală. Toate aceste caracteristici se potrivesc descrierii unui tip complex de boală sau cel puțin a unei susceptibilități la boală.

Majoritatea studiilor genetice ale unei trăsături utilizează familii cu mai mulți indivizi afectați sau gemeni. Un studiu atent conceput al gemenilor cu boală parodontală a fost raportat de Ciancio și colegii săi în 1969.49 Folosind indicele Ramfjord, care evaluează inflamația gingivală, formarea de tartru, mobilitatea dinților și pierderea dinților în toate cele patru cadrane ale gurii, autorii au examinat șapte perechi de gemeni monozigoți și 12 perechi de gemeni adolescenți dizigoți. Ei au concluzionat că nu există dovezi la acești gemeni pentru o heritabilitate semnificativă a niciunuia dintre acești parametri dentare.

Alternativ, Michalowicz și colegii săi au publicat un studiu amplu (63 de perechi monozigote și 33 de perechi dizigote) de gemeni adulți (vârsta medie, 40 de ani).50 Utilizând elemente ale indicelui Ramfjord ca și criterii de diagnostic, ei au calculat estimările de heritabilitate. Autorii afirmă că între 38% și 82% din boala parodontală identificată la acești gemeni a putut fi atribuită unor factori genetici.

Investigația efectuată de Kornman și colegii săi cu privire la asocierea dintre diferite polimorfisme ale genelor care mediază inflamația și boala parodontală la adulții nefumători a indicat faptul că genotipurile interleukinei 1α și 1β (IL-1α și IL-1β) pot fi un factor de risc.51 Polimorfismul IL-1β a fost IL-1β + 3953, iar polimorfismul IL-1α a fost IL-1α -889. S-a observat că nefumătorii cu vârste cuprinse între 40 și 60 de ani purtători ai alelei „2” (în stare homozigotă sau heterozigotă) la ambii loci aveau un risc de aproape 19 ori mai mare de a dezvolta parodontită severă decât cei homozigoți pentru alela „1” la oricare dintre acești loci sau la ambii. Cu toate acestea, această asociere a fost observată și la alte populații53, dar nu la toate.52-55 Greenstein și Hart au remarcat că relația dintre genotipurile IL-1 specifice și nivelul de IL-1β din lichidul crevicular nu este clară și că abilitatea testului de susceptibilitate genetică pentru parodontită cronică severă, bazat pe constatările lui Kornman și ale colegilor, de a prevedea care pacienți vor dezvolta sângerare crescută la sondaj, parodontită, pierderea dinților sau nevoia de implanturi dentare este ambiguă.56 Acest lucru ilustrează complexitatea studiilor de asociere genetică, iar consilierea genetică se bazează pe un marker care reprezintă doar o parte din variațiile fenotipice.

O scanare la nivelul întregului genom pentru parodontita cronică a găsit dovezi sugestive de asociere pentru șase gene, inclusiv NIN, NPY și WNT5A pentru parodontita cronică severă, și NCR2, EMR1 și locația cromozomială 10p15 pentru parodontita cronică moderată. Includerea datelor referitoare la fumat împreună cu analiza genetică a crescut varianța ereditară pentru parodontita cronică severă de la 18% la 52%, confirmând că fumatul este un factor cauzal de mediu care poate acționa în plus față de genele de susceptibilitate moștenite.57

Parodontita cu debut precoce a fost subiectul majorității studiilor familiale. Deoarece mai multe forme de parodontită cu debut precoce (de exemplu, parodontită prepubertară localizată, parodontită juvenilă localizată , și JP generalizată) pot fi întâlnite în aceeași familie, expresia etiologiei genetice subiacente pare să aibă potențialul de a fi influențată de alți factori genetici.58

S-au înregistrat progrese în studiul afecțiunilor sau sindroamelor genetice rare care pot predispune la boala parodontală sau care au boala parodontală ca o componentă relativ consistentă a efectului lor pleiotropic. De exemplu, deficiența de aderență a leucocitelor (LAD), tip I și tip II, sunt tulburări AR ale cascadei de aderență a leucocitelor.59 LAD tip I prezintă anomalii ale receptorilor integrinici ai leucocitelor rezultate din mutații în gena lanțului de integrine β2 (ITGβ2), ceea ce duce la o aderență și chemotaxie deficitare, care au ca rezultat o susceptibilitate crescută pentru infecții severe și parodontită cu debut precoce (prepubertară).60,61 LAD tip II este, de asemenea, o tulburare AR secundară unei mutații în gena SLC35C1 care codifică un transportor transmembranar PIB-fucoză (FucT1) localizat în aparatul Golgi. Episoadele infecțioase și gravitatea sunt mult mai blânde decât cele observate în LAD tip I, iar singurul simptom clinic persistent este parodontita cronică severă. Defectul exact al sistemului este absența antigenelor din structura sialil Lewis x (SleX), care sunt liganzi importanți pentru selectina de pe leucocite, ceea ce duce la un defect profund în rularea leucocitelor, primul pas în cascada de adeziune. Acest lucru determină o scădere accentuată a chemotaxei, însoțită de o neutrofilie pronunțată. În afară de defectul leucocitelor, acești pacienți suferă de întârziere severă de creștere și mentală și prezintă tipul rar de grup sanguin Bombay.59

Sindromul Ehlers-Danlos (EDS) este o colecție de 10 tipuri care se disting pe baza simptomelor clinice și a modelelor de moștenire. În plus față de boala parodontală cu debut precoce consistent, pacienții cu EDS de tip VIII au hiperextensibilitate variabilă a pielii, leziuni pretibiale echimotice, vânătăi minime, hipermobilitate articulară minimă până la moderată a degetelor și cicatrici de „hârtie de țigară”. Moștenirea este AD. Boala parodontală cu debut precoce poate fi, de asemenea, întâlnită la pacienții cu SED de tip IV. Acești indivizi se caracterizează, de obicei, prin anomalii ale colagenului de tip III cu hiperextensibilitate a pielii, leziuni pretibiale echimotice, vânătăi ușoare, cicatrici de tip „hârtie de țigară”, hipermobilitate articulară a degetelor, „pes planus” și, ceea ce este cel mai îngrijorător, rupturi arteriale și intestinale. Indivizii cu tipul IV, ca și cei cu tipul VIII, au, de asemenea, moștenire AD.62 Prezența sau absența anomaliilor colagenului de tip III a fost considerată a fi un factor de diferențiere între cele două tipuri, EDS de tip IV prezentând colagen de tip III anormal. Suprapunerea considerabilă a fenotipului acestor două tipuri justifică o evaluare familială și clinică atentă, precum și studii biochimice ale colagenului atunci când este evaluat un pacient cu caracteristici de EDS și boală parodontală.63

Sindromul Chédiak-Higashi a fost frecvent asociat cu parodontită severă. Această afecțiune rară AR se caracterizează prin hipopigmentare oculocutanată, deficiență imunologică severă cu neutropenie și lipsă de celule natural killer, tendință de sângerare și anomalii neurologice. Este cauzată de mutații în gena CHS1/LYST.64

Sindromul Papillon-Lefèvre și sindromul Haim-Munk sunt două dintre numeroasele tipuri diferite de keratodermie palmoplantar, care diferă de celelalte prin apariția parodontitei severe cu debut precoce, cu pierderea prematură a dentiției primare și permanente. În plus, sindromul Haim-Munk se caracterizează prin arahnodactilie, acroosteoliză și onicogrifoză.65 Hart și colegii săi66 au arătat că ambele sindroame AR se datorează unor mutații diferite în gena catepsinei C (CTSC). Un rol posibil pentru o mutație în această genă a fost, de asemenea, raportat la pacienții cu parodontită agresivă generalizată nesindromică.67

Parodontită agresivă (cu debut precoce)

Parodontita cu debut precoce poate să apară în dentiția primară (parodontită prepubertară), se poate dezvolta în timpul pubertății (JP) sau poate fi caracterizată prin pierderea extrem de rapidă a osului alveolar (parodontită rapid progresivă). Împreună cu hipofosfatazia, parodontita prepubertară pare a fi cea mai frecvent întâlnită cauză a exfolierii premature a dinților primari, în special la fete (Fig. 5-10).62

Evaluarea acelorași polimorfisme IL-1α și IL-1β găsite de Kornman și colaboratorii51 ca fiind asociate cu parodontita la adulții nefumători a fost realizată de Diehl și colaboratorii în familii de negri și albi cu doi sau mai mulți membri afectați de parodontită cu debut precoce.68 În mod interesant, ei au constatat că alelele IL-1 asociate cu un risc ridicat de parodontită cu debut precoce sunt cele sugerate anterior ca fiind corelate cu un risc scăzut de parodontită severă la adult. Ei au concluzionat că parodontita cu debut precoce este o afecțiune complexă, oligogenă (adică implică un număr mic de gene), variația genetică IL-1 având o influență importantă, dar nu exclusivă, asupra riscului de boală. Parodontita agresivă-1 este cauzată de o mutație în gena CTSC, care este, de asemenea, implicată în sindromul Papillon-Lefèvre și în sindromul Haim-Munk, în timp ce parodontita agresivă-2 a fost cartografiată la o locație cromozomială diferită (1q25).69-71

.