INTRODUCTION: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) with deletion 13q (del13q) has historically better outcome after chemotherapy. Jednak u znacznej części tych chorych dochodzi do progresji choroby, co wiąże się z gorszym przeżyciem wolnym od progresji choroby (PFS) i gorszym przeżyciem całkowitym (OS). Przeanalizowaliśmy tę grupę pacjentów leczonych FCR, aby scharakteryzować związek między parametrami kliniczno-biologicznymi a wynikami leczenia.
METODY: Przeanalizowaliśmy retrospektywnie 134 pacjentów z CLL z del(13q) leczonych FCR od marca 2004 do sierpnia 2014 roku w naszej instytucji. Związek pomiędzy charakterystyką linii podstawowej, 12-miesięcznym statusem minimalnej choroby resztkowej (MRD) wykrytej metodą cytometrii przepływowej a PFS i OS oceniano przy użyciu jednoczynnikowego modelu proporcjonalnych zagrożeń Coxa dla wszystkich pacjentów.
WYNIKI: Spośród 134 pacjentów 63% (n=84) stanowili mężczyźni, a 37% (n=50) kobiety, mediana wieku wynosiła 60 (zakres 35-83) lat. Mediana czasu obserwacji wyniosła 70,3 miesiąca (5,9 roku). Mediana WBC wynosiła 39,3 K/μL (3,2-666,5), a Hb 13,6 (g/dL) (7,1-16,4). Siedemdziesiąt trzy osoby (54%) miały zmutowane IGVH, a 51(38%) niezmutowane. Osiemdziesiąt dziewięć (66%) miało beta-2 mikroglobulinę (β2M) <4 i 44 (33%) > 4 μg/mL. Kariotyp był diploidalny u 107 (80%) chorych, a nieprawidłowy u 16 (12%) chorych. Metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) odsetek komórek z del(13q) wahał się od 8-98%, z medianą 55,75%. Jeden locus był zaangażowany w 110 (82%), a oba loci u 20 (15%) pacjentów. Splenomegalia była obecna u 55 (41%) i nieobecna u 76 (57%). Dziewięćdziesiąt sześć procent (n=129) pacjentów miało chorobę niedużych rozmiarów, a tylko 4 (3%) miało chorobę dużych rozmiarów. Po terapii FCR, 83 pacjentów (62%) uzyskało całkowitą odpowiedź (CR), 26 (20%) częściową odpowiedź guzkową (nPR), 21 (16%) częściową odpowiedź (PR) i 4 (3%) niepowodzenie leczenia. W sumie u 38% (n=51) pacjentów doszło do progresji choroby. Trzynaście procent (n=17) pacjentów zmarło po leczeniu FCR, z czego 8 miało progresję choroby, a 9 nie miało progresji. Po rozpoznaniu CLL wykryto 12 nowotworów złośliwych: 4 raki podstawnokomórkowe, 4 raki kolczystokomórkowe, 1 rak piersi, 1 rak jelita grubego, 1 rak jelita cienkiego, 1 ostra białaczka szpikowa związana z leczeniem, 1 zespół mielodysplastyczny związany z leczeniem, 1 ostra białaczka limfoblastyczna typu B. Mediana PFS wyniosła 83,1 mies. (6,9 roku), OS w ciągu 5 lat 89,9%, a w ciągu 10 lat 79,1%. Mediana OS nie została osiągnięta. Spośród 51 pacjentów, u których doszło do progresji choroby, odnotowano 8 zgonów. Ze względu na małą liczbę obserwowanych zdarzeń nie można było w sposób miarodajny określić szacunkowych wskaźników przeżycia. β2M >4 (HR 1,85, p=0,02), wysoka liczba WBC (HR 1,55, p<0,01), Hb <10 gm/dL (p=0,01), nieskojarzone IGVH (HR 2,78, p=0,001), nieprawidłowy kariotyp (HR 2.01, p=0,04), splenomegalia (HR 2,45, p=0,001), dodatni wynik MRD po 12 miesiącach (HR 2,87, p=0,01) miały istotny negatywny wpływ na PFS. Liczba płytek krwi <50,000/μl, bi-alleliczne del(13q), choć wykazywały negatywny wpływ na PFS, nie były istotne statystycznie. Odsetek del(13q) >50% nie miał wpływu na PFS. Z wyjątkiem Hb <10 gm/dl (p=0,001), żaden z pozostałych parametrów nie miał istotnego statystycznie wpływu na OS. Można to tłumaczyć ograniczoną mocą statystyczną w wykrywaniu OS ze względu na małą liczbę obserwowanych zgonów pacjentów.
Wniosek: W CLL z del(13q) u podgrupy pacjentów dochodzi do progresji choroby po leczeniu FCR i złego PFS. β2M, liczba WBC, Hb, niezmutowane IGVH, nieprawidłowy kariotyp, splenomegalia, MRD pozytywność w 12 miesiącu mają istotny wpływ na PFS.
Kantarjian: Pfizer: Finansowanie badań; Amgen: Finansowanie badań; Bristol-Meyers Squibb: Finansowanie badań; ARIAD: Finansowanie badań; Delta-Fly Pharma: Finansowanie badań; Novartis: Finansowanie badań. Wierda: The University of Texas MD Anderson Cancer Center: Zatrudnienie; Sanofi: Konsultacje, Honoraria; Kite: Finansowanie badań; Karyopharm: Finansowanie badań; Emergent: Konsultacje, Honoraria, Finansowanie badań; Janssen: Finansowanie badań; Genentech/Roche: Doradztwo, Honoraria, Finansowanie badań; GSK/Novartis: Doradztwo, Honoraria, Finansowanie badań; Gilead: Konsultacje, Honoraria, Finansowanie badań; Acerta: Finansowanie badań; Merck: Konsultacje, Honoraria; Genzyme: Konsultacje, Honoraria; Pharmacyclics: Doradztwo, Honoraria, Finansowanie badań; AbbVie: Doradztwo, Honoraria, Finansowanie badań; Celgene: Konsultacje, Honoraria; Juno: Research Funding. Burger: Novartis: Konsultacje, Honoraria, Inne: Podróże, Noclegi, Wydatki; Janssen: Konsultacje, Honoraria, Inne: Podróże, Noclegi, Wydatki; Gilead: Doradztwo, Honoraria, Inne: Podróże, Noclegi, Wydatki, Finansowanie badań; TG Therapeutics: Doradztwo, Honoraria, Inne: Travel, Accommodations, Expenses, Research Funding; Pharmacyclics LLC, an AbbVie Company: Consultancy, Honoraria, Other: Podróże, Noclegi, Wydatki, Finansowanie badań. Jain: Servier: Honoraria, Członkostwo w zarządzie lub komitetach doradczych podmiotu, Finansowanie badań; Pharmacyclics: Honoraria, Członkostwo w zarządzie lub komitetach doradczych jednostki, Finansowanie badań; Incyte: Research Funding; Adaptive Biotechnologies: Honoraria, Członkostwo w zarządzie lub komitetach doradczych podmiotu; Genentech: Finansowanie badań; Novartis: Honoraria, Członkostwo w zarządzie lub komitetach doradczych podmiotu; ADC Therapeutics: Honoraria, Członkostwo w zarządzie lub komitetach doradczych podmiotu, Finansowanie badań; Verastem: Finansowanie badań; Celgene: Finansowanie badań; BMS: Finansowanie badań; Abbvie: Research Funding; Novimmune: Honoraria, Członkostwo w zarządzie lub komitetach doradczych podmiotu; Pfizer: Honoraria, Członkostwo w zarządzie podmiotu lub komitetach doradczych, Finansowanie badań.
.