Badanie immunoterapeutyczne ERC1671 (Gliovac) w połączeniu z czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów-makrofagów (GM-CSF), cyklofosfamidem i bevacizumabem (Avastin) wykazało obiecujące działanie u pacjentów z nawrotowym glejakiem, zgodnie z wynikami pośrednimi badania fazy 2 (NCT01903330).
Wyniki uzyskane od pierwszych 10 pacjentów w badaniu wykazały 6-miesięczne przeżycie całkowite (OS) na poziomie 100% u osób leczonych immunoterapią. Co więcej, 12-miesięczny wskaźnik OS w ramieniu badanym wynosił 40%, a mediana OS wynosiła 10,5 miesiąca. Wyniki te wypadają korzystnie w porównaniu z historycznymi kontrolami, które wykazały 6-miesięczny wskaźnik OS wynoszący 33% i medianę OS wynoszącą 5,3 miesiąca.
Wyniki te ilustrują „wysoce istotne” zwiększenie OS dzięki ERC1671 w porównaniu z obecną praktyką kliniczną (test log rank, P < .0001), według firmy ERC Belgium, twórcy leku.
Co więcej, 10% pacjentów w ramieniu badanym doświadczyło całkowitego wyleczenia i przeżyło dłużej niż 3 lata, gdy byli leczeni po nawrocie choroby i po otrzymaniu standardowego leczenia. W ramieniu kontrolnym nie odnotowano spontanicznych remisji; wszyscy uczestnicy, którzy otrzymywali sam bevacizumab, doświadczyli progresji nowotworu.
W szczególności podgrupa uczestników, u których nastąpiła progresja choroby po leczeniu bevacizumabem, odniosła nieproporcjonalne korzyści z ERC1671, które przełożyły się na podwojenie przeżywalności w porównaniu z historycznymi kontrolami, według firmy biofarmaceutycznej znajdującej się w fazie klinicznej.
„Przed tym badaniem immunoterapii ERC1671 dla nawracającego glejaka, prawie nie było wiadomo, czy tacy pacjenci odzyskają zdrowie”, stwierdziła Daniela Bota, MD, PhD, główny badacz fazy 2 badania; prodziekan ds. badań klinicznych; dyrektor medyczny UCI Center for Clinical Research; dyrektor UCI Alpha Stem Cell Clinic; oraz dyrektor medyczny UCI Health Comprehensive Brain Tumor Program, w komunikacie prasowym. „Jesteśmy podekscytowani przyspieszeniem rekrutacji i zakończeniem tego badania.”
ERC1671 opiera się na świeżo wyekstrahowanych komórkach nowotworowych i lizatach i został zaprojektowany, aby stymulować układ odpornościowy do rozpoznawania i odrzucania komórek nowotworowych. Zaawansowana immunoterapia składa się z kombinacji autologicznych i allogenicznych komórek nowotworowych, które są produkowane z tkanek guza glejaka 3 różnych pacjentów z nowotworem będących dawcami, oraz lizatów tych komórek. Po wstrzyknięciu pobudza układ odpornościowy do reakcji przeciwko komórkom nowotworowym i ich zabijania.
W podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu fazy 2 badacze postanowili zbadać działanie leku ERC1671 plus bevacizumab u pacjentów z nawrotem glejaka. Łącznie 84 uczestników randomizowano w stosunku 1:1 do otrzymania immunoterapii plus GM-CSF i cyklofosfamid lub placebo plus bevacizumab.
ERC1671 i GM-CSF podawano śródskórnie, natomiast cyklofosfamid podawano drogą doustną. GM-CSF podawano w stałej dawce 500 mcg, a cyklofosfamid w dawce dobowej 50 mg. Bevacizumab podawano standardowo, w dawce 10 mg/kg. Leczenie będzie powtarzane co 28 dni do czasu progresji choroby lub wystąpienia nietolerowanej toksyczności.
Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci musieli mieć histologicznie potwierdzoną diagnozę nawracającego lub postępującego glejaka lub glejakomięsaka IV stopnia według Światowej Organizacji Zdrowia, być w wieku 18 lat lub starsi, mieć wynik w skali Karnofsky’ego 70% lub wyższy, przewidywaną długość życia 12 tygodni lub dłuższą oraz być w pierwszym lub drugim nawrocie glejaka. Wcześniejsze leczenie choroby musiało obejmować chirurgię, konwencjonalną radioterapię i temozolomid.
Pacjenci byli wykluczani, jeśli nie byli w stanie poddać się badaniu MRI z kontrastem; jeśli obecna była rozlana choroba leptomeningealna; jeśli mieli historię, obecność lub podejrzenie choroby przerzutowej; jeśli otrzymywali środki immunosupresyjne mniej niż 2 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia w ramach badania, jeśli wcześniej otrzymywali bevacizumab lub inne inhibitory VEGF oraz jeśli mieli znane przeciwwskazania lub nadwrażliwość na bevacizumab.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był OS po 12 miesiącach, podczas gdy kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmowały przeżycie wolne od progresji choroby, odpowiedź immunologiczną, odsetek działań niepożądanych stopnia 3-5 oraz wskaźnik odpowiedzi radiograficznej według kryteriów MacDonalda lub IRANO.
„Jesteśmy zachęceni tak silnymi wynikami dla ERC1671 w badaniu dr Bota i zadowoleni widząc dużą liczbę pacjentów przechodzących w remisję”, dodał Apostolos Stathopoulos, MD, PhD, w komunikacie. „Wierzymy, że ERC1671 wreszcie otwiera drogę dla immunoterapii w leczeniu trudnych nowotworów, takich jak nawracający glioblastoma, dla których nie ma obecnie alternatywnych opcji terapeutycznych.”
.