Intraoperative RT Matches EBRT for Early Breast Cancer

Pojedyncza dawka radioterapii śródoperacyjnej (IORT) prowadziła do długoterminowych wyników we wczesnym raku piersi porównywalnych z wynikami osiąganymi przy zastosowaniu konwencjonalnej radioterapii wiązką zewnętrzną (EBRT), wynika z uaktualnionych wyników badania z randomizacją.

Po medianie obserwacji wynoszącej 8,6 roku (i maksymalnej wynoszącej 19 lat) żaden z kluczowych wyników nie różnił się istotnie pomiędzy grupami leczenia, w tym przeżycie wolne od nawrotu miejscowego (LRFS), przeżycie wolne od choroby odległej (DDFS), przeżycie całkowite (OS) lub śmiertelność z powodu raka piersi. Wyniki były podobne do tych po 5 latach obserwacji w badaniu TARGIT-A, jak podano w BMJ.

„Długoterminowe wyniki tego badania wykazały, że dostosowana do ryzyka pojedyncza dawka TARGIT-IORT , podawana podczas lumpektomii, może skutecznie zastąpić obowiązkowe stosowanie kilkutygodniowej codziennej pooperacyjnej radioterapii całego biustu u pacjentek z rakiem piersi poddawanych leczeniu zachowawczemu piersi” – podsumował Jayant S. Vaidya, MD, z University College London, i współautorzy.

„Co istotne, 80% pacjentów nie wymagało dodatkowej radioterapii po TARGIT-IORT”, powiedzieli badacze. „Dodatkowo, TARGIT-IORT zmniejszył śmiertelność z powodu raka innego niż rak piersi. Korzyść dla pacjenta wynikająca z uniknięcia pooperacyjnej radioterapii może być uznana za oczywistą.”

Długoterminowe wyniki badania TARGIT-A dodały kolejny rozdział do historii klinicznej, która rozpoczęła się ponad 20 lat temu. Kiedy protokół TARGIT-A został opublikowany w 1999 roku, koncepcja ograniczenia radioterapii do obszaru wokół guza była oceniana głównie w małych seriach, zauważyli autorzy. Jedyne przeprowadzone do tego czasu badanie z randomizacją wykazało gorsze wyniki przy ograniczonej, ogniskowej RT.

Pacjentki, u których zaplanowano operację oszczędzającą pierś, poddano randomizacji do natychmiastowej, dostosowanej do ryzyka IORT podczas chirurgicznego wycięcia guza lub do standardowego napromieniania całej piersi w ciągu 3-6 tygodni. Badacze stwierdzili, że przy zastosowaniu wstępnie określonych kryteriów ryzyka około 20% pacjentek przydzielonych do IORT otrzymało uzupełniającą EBRT (nie była to terapia krzyżowa), co nie miało wpływu na rozważania statystyczne.

Pierwszorzędowym wynikiem była nieinwazyjność w zakresie nawrotu miejscowego w ciągu 5 lat przy zastosowaniu IORT dostosowanej do ryzyka w porównaniu z EBRT (radioterapia całej piersi). Badacze wybrali bezwzględną różnicę 2,5% jako definicję braku wyższości.

Analiza danych pierwotnych obejmowała 298 pacjentów z randomizacją. Badanie spełniło pierwszorzędowy wynik, ponieważ 5-letni wskaźnik nawrotów miejscowych wynosił 3,3% przy zastosowaniu IORT dostosowanej do ryzyka w porównaniu z 1,3% przy zastosowaniu EBRT. Chociaż różnica sugerowała statystyczną wyższość EBRT (P=0,042), nie przekroczyła ona 2,5% marginesu niższości.

Analiza 5-letniej obserwacji nie wykazała również różnicy w śmiertelności swoistej dla raka piersi (2,6% w przypadku IORT vs 1,9% w przypadku EBRT) i nieco niższą śmiertelność ogólną w przypadku IORT (3,9% vs 5,3%). Pacjentki poddane IORT miały znamiennie niższą śmiertelność niezwiązaną z rakiem piersi (1,4% vs 3,5%, P=0,0086).

Głównymi wynikami analizy długoterminowej były nawrót miejscowy i przeżycie. Przy pełnej 5-letniej obserwacji wszystkich pacjentów, 5-letnie wskaźniki nawrotu miejscowego wyniosły 2,11% w przypadku IORT i 0,95% w przypadku EBRT, co stanowiło różnicę mieszczącą się w statystycznej definicji braku wyższości, stwierdzili badacze.

W ramach dodatkowej obserwacji badacze nie stwierdzili istotnych różnic w:

• LRFS: HR 1,13, 95% CI 0,91-1.41

• Przeżycie bez mastektomii: HR 0,96, 95% CI 0,78-1,19

• DDFS: HR 0,88, 95% CI 0,69-1,12

• OS: HR 0,82, 95% CI 0,63-1.05

• Śmiertelność z powodu raka piersi: HR 1,12, 95% CI 0,78-1,60

Śmiertelność z przyczyn innych niż rak piersi pozostała istotnie niższa w ramieniu IORT (HR 0,59, 95% CI 0,40-0,86).

Pomimo osiągnięcia pierwszorzędowych wyników w ciągu 5 lat i dłuższej obserwacji, pojedyncza dawka IORT nie zdobyła jeszcze dużego poparcia wśród onkologów piersi w Stanach Zjednoczonych, zauważyła Penny R. Anderson, MD, z Fox Chase Cancer Center w Filadelfii, która nie była związana z badaniem.

„Radioterapia śródoperacyjna nie jest powszechnie stosowana w Stanach Zjednoczonych. Nie jest wykonywana w Fox Chase w ogóle,” Anderson powiedział MedPage Today za pośrednictwem poczty elektronicznej. „Jeśli ośrodek oferuje pacjentom tę opcję, to byłoby to dla pacjentów z małymi guzami we wczesnym stadium z negatywnymi marginesami chirurgicznymi lub pacjentami z negatywnymi węzłami chłonnymi. Idealnie, pacjenci z częściowym napromienianiem piersi mieliby tendencję do bycia odpowiednimi, kwalifikującymi się kandydatami do tego typu promieniowania.”

.