New Advances in the Treatment of Hypogonadism in the Aging Male | Online Stream

One of the greatest theoretical concerns in regard to testosterone replacement therapy in men has been elevation of serum PSA and possible development of prostate cancer. W niedawno opublikowanym streszczeniu5 dokonano przeglądu wpływu testosteronowej terapii zastępczej na stężenie PSA w surowicy u starszych mężczyzn z hipogonadą i stwierdzono, że nie wydaje się, aby istniało krótkoterminowe ryzyko rozwoju raka gruczołu krokowego. Jest to zgodne z wynikami badań pivotalnych Testim; gdy dokonano przeglądu grup otrzymujących leczenie i placebo, nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic w zmianach wartości PSA. Nie wydaje się, aby leczenie testosteronem narażało mężczyzn na ryzyko rozwoju raka gruczołu krokowego, przynajmniej w badaniach krótkoterminowych. Dotyczy to również zmian w powiększeniu gruczołu krokowego wtórnego do łagodnego przerostu gruczołu krokowego i zaburzeń w przepływie moczu. Zmiany w linii podstawowej w zakresie przepływu moczu były bardzo małe i nie było dowodów na istotne klinicznie lub istotne efekty związane z leczeniem lub różnice między grupami otrzymującymi leczenie i placebo. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki badania wskazują4 , że Testim, w porównaniu zarówno z plastrem Androderm, jak i żelem placebo, był podobny w odniesieniu do różnych pomiarów przepływu moczu.

Innym interesującym odkryciem było to, że zgodność z żelem Testim była bardzo wysoka, co wskazuje na to, że żel nie jest ani obraźliwy, ani drażniący i jest łatwy w stosowaniu, a także sugeruje, że mężczyźni czerpią wysoki stopień korzyści z zastosowania żelu. W badaniu Testim stwierdzono duży odsetek rezygnacji z badania z powodu reakcji skórnych w grupie stosującej Androderm. Jest to wcześniej odnotowane zjawisko, będące wynikiem podrażnienia skóry przez plaster o zwiększonym przenikaniu. Zmiany gęstości mineralnej kości nie były widoczne w grupach leczonych lub placebo, ale może to być konsekwencją czasu trwania badania, 90 dni; zmiany mineralne kości w poprzednich badaniach nie były widoczne do co najmniej 180 dni.3

Testosteron ma stymulujący wpływ na hematopoezę. To zawsze było uważane za efekt klasy terapii androgenowej i wynik wpływu testosteronu na układ erytropoetyczny. Zarówno nerkowa produkcja erytropoetyny, jak i różnicowanie komórek macierzystych są zaburzone, przy czym efekty te są znacznie bardziej zauważalne u starszych mężczyzn. W grupie leczonej produktem Testim, efekt zwiększenia masy czerwonych krwinek był klinicznie zauważalny u niewielkiego odsetka mężczyzn (7%) w porównaniu do 1% w grupach Androderm i placebo. Ta bardzo mała różnica jest prawdopodobnie związana z wyższymi poziomami testosteronu w surowicy uzyskanymi w grupie leczonej Testimem.

Farmakokinetyka Testimu została porównana bezpośrednio z farmakokinetyką AndroGelu w badaniu head-to-head.6 Stężenie w surowicy wszystkich trzech mierzonych metabolitów, T, DHT i FT, wzrosło gwałtownie po zastosowaniu któregokolwiek z żeli. Poziomy były bardzo zróżnicowane w tym krótkoterminowym badaniu po zastosowaniu miejscowym Testim lub AndroGel. Cmax było konsekwentnie wyższe po zastosowaniu Testimu w porównaniu do AndroGelu. Testim wytwarzał o 30% wyższy poziom testosteronu przy podobnym profilu bezpieczeństwa, gdy porównywano go w tym badaniu head-to-head (patrz Rycina 1). Preparat AndroGel, który ma bazę hydroalkoholową, nie ma takich samych poziomów emolientów.6 Może to odpowiadać za większe wysuszenie skóry i może być wyjaśnieniem zmniejszonego wchłaniania AndroGelu w krótkim czasie.

Ważne jest, aby zapewnić, że wybrano odpowiednich kandydatów do zastąpienia testosteronu i monitorować odpowiednie laboratoryjne parametry bezpieczeństwa. Parametry te powinny zawsze obejmować (u mężczyzn) stężenie PSA przed leczeniem, pełną morfologię krwi (CBC) oraz stężenie PSA po leczeniu w różnych odstępach czasu. Obecnie zalecam okres 2 miesięcy, 6 miesięcy, a następnie co rok. Jest to zgodne z aktualnymi danymi dotyczącymi PSA i testosteronowej terapii zastępczej. Lubię również monitorować stężenie testosteronu przed leczeniem i ponownie po 2 miesiącach od rozpoczęcia terapii, ponownie po 6 miesiącach, a następnie co rok, aby upewnić się, że uzyskano odpowiednie stężenia. Badanie morfologii krwi przed leczeniem jest ważne, ponieważ pozwala ocenić obecność lub brak polytemii. Bardzo mały odsetek mężczyzn może zwiększyć swoją masę czerwonych krwinek w wyniku leczenia testosteronem i w konsekwencji tego może rozwinąć się u nich policytemia. Jest to szczególnie widoczne w populacji osób starszych. To był problem z terapii iniekcyjnej testosteronu, wtórnie do faktu, że szybka stymulacja komórek macierzystych z powtarzających się zastrzyków dużych dawek testosteronu z długimi przerwami między dawkami spowodował więcej stymulacji komórek macierzystych. Uważam, że ważne jest udokumentowanie hemoglobiny przed leczeniem przy rozważaniu androgenowej terapii zastępczej.

Przyszłe badania z żelem testosteronowym powinny obejmować ocenę określonych subpopulacji, szczególnie mężczyzn z zaburzeniami erekcji, u których testosteronowa terapia zastępcza jest obecnie wskazana, a także możliwości leczenia u kobiet. Ponieważ członkowie starzejącej się populacji stają się bardziej świadomi dostępnych dla nich opcji leczenia, możliwości odwrócenia wielu długoterminowych problemów związanych z hipogonadyzmem oraz wpływu na ich opiekę zdrowotną i styl życia, coraz więcej mężczyzn będzie zainteresowanych tą terapią. W miarę jak będziemy kształcić więcej klinicystów w zakresie rozpoznawania hipogonadyzmu, liczba mężczyzn z tym rozpoznaniem będzie rosła. To właśnie z tego powodu konieczne jest kontynuowanie badań nad nowymi terapiami zastępującymi testosteron. Uważam, że Testim stanowi znaczną poprawę w stosunku do istniejących terapii w postaci plastrów i zastrzyków i powinien być nowym, ważnym narzędziem w naszym farmakoterapeutycznym armamentarium.

.