Noi progrese în tratamentul hipogonadismului la bărbatul îmbătrânit | Online Stream

Funcția sexuală

În ceea ce privește funcționarea sexuală, bărbații din studiu care au fost tratați cu Testim 100 mg/zi au prezentat o îmbunătățire semnificativă în ziua 30 față de grupul placebo în ceea ce privește numărul de erecții spontane realizate, dorința sexuală, performanța și motivația. În plus, Testim a produs o îmbunătățire semnificativă față de valoarea inițială în cadrul grupurilor de tratament în ceea ce privește erecțiile spontane, dorința sexuală, motivația și performanța sexuală într-un grad semnificativ din punct de vedere statistic (P ≤ 0,001) (a se vedea figura 2).

Nivelurile de dorință sexuală raportate la pacienții tratați cu diferite terapii de substituție a testosteronului.

În comparație cu Androderm și placebo, grupul Testim 100 mg/zi a înregistrat cea mai mare creștere la ziua 30 a numărului de erecții spontane înregistrate (vezi figura 3). Au existat și alte studii recente3 care sugerează o relație directă între nivelurile de testosteron și dezvoltarea și menținerea erecțiilor spontane. Performanța sexuală este îmbunătățită la o varietate de parametri într-o măsură semnificativă la bărbații cu hipogonadism care sunt tratați cu terapie de substituție cu testosteron.

Numărul de erecții spontane raportate (zile pe săptămână) la pacienții tratați cu diferite terapii de substituție cu testosteron.

Una dintre cele mai mari preocupări teoretice în ceea ce privește terapia de substituție cu testosteron la bărbați a fost creșterea PSA-ului seric și posibila apariție a cancerului de prostată. Un rezumat recent5 a trecut în revistă efectele terapiei de substituție cu testosteron asupra nivelului PSA seric la bărbații hipogonadici mai în vârstă și a concluzionat că nu pare să existe un risc pe termen scurt de apariție a cancerului de prostată. Acest lucru este în concordanță cu constatările studiilor pivotale Testim; atunci când au fost analizate grupurile de tratament și placebo, nu au existat diferențe semnificative din punct de vedere statistic în ceea ce privește modificările valorilor PSA. Nu se pare că tratamentul cu testosteron îi expune pe bărbați la riscul apariției cancerului de prostată, cel puțin în studiile pe termen scurt. Acest lucru este valabil și în ceea ce privește modificările măririi prostatei secundare hiperplaziei benigne de prostată și anomaliile fluxului urinar. Modificările de bază pentru fluxul urinar au fost foarte scăzute și nu au existat dovezi ale unor efecte sau diferențe semnificative din punct de vedere clinic sau relevante legate de tratament între grupurile de tratament și placebo. În general, rezultatele studiului indică4 că Testim, atunci când a fost comparat atât cu plasturele Androderm, cât și cu un gel placebo, a fost similar în ceea ce privește o varietate de măsurători ale fluxului urinar.

O altă constatare interesantă a fost aceea că respectarea tratamentului cu gelul Testim a fost foarte mare, ceea ce indică faptul că gelul nu este nici ofensiv, nici iritant și este ușor de aplicat și sugerează că bărbații obțin un grad ridicat de beneficii din aplicarea gelului. Studiul Testim a constatat o rată mare de abandon din cauza reacțiilor cutanate în grupul Androderm. Acesta este un fenomen raportat anterior, rezultat al iritației cutanate provocate de plasturele cu permeabilitate îmbunătățită. Modificările densității minerale osoase nu au fost observate în grupurile de tratament sau placebo, dar acest lucru poate fi o consecință a duratei studiului, 90 de zile; modificările minerale osoase în studiile anterioare nu au fost observate până cel puțin 180 de zile.3

Testosteronul are un efect stimulator asupra hematopoiezei. Acesta a fost întotdeauna considerat un efect de clasă al terapiei cu androgeni și un rezultat al efectelor testosteronului asupra sistemului eritropoietic. Sunt afectate atât producția renală de eritropoietină, cât și diferențierea celulelor stem, efectele fiind mult mai notabile la bărbatul în vârstă. În grupul tratat cu Testim, efectul de creștere a masei de globule roșii a fost notabil din punct de vedere clinic la un procent mic de bărbați (7%), comparativ cu 1% în grupurile Androderm și placebo. Diferența foarte mică este probabil legată de nivelurile mai ridicate de testosteron seric obținute în grupul tratat cu Testim.

Farmacocinetica lui Testim a fost comparată direct cu cea a AndroGel într-un studiu comparativ.6 Concentrația serică a tuturor celor trei metaboliți măsurați, T, DHT și FT, a crescut rapid după aplicarea oricăruia dintre geluri. Nivelurile au fost foarte variabile în acest studiu pe termen scurt în urma aplicării topice fie a Testim, fie a AndroGel. Cmax a fost în mod constant mai mare în urma aplicării Testim în comparație cu AndroGel. Testim a produs niveluri de testosteron cu 30% mai mari, cu un profil de siguranță similar, atunci când a fost comparat în acest studiu comparativ (a se vedea figura 1). Formularea AndroGel, care are o bază hidroalcoolică, nu are aceleași niveluri de emoliență.6 Acest lucru poate explica o mai mare uscăciune a pielii și poate fi, probabil, explicația pentru scăderea absorbției AndroGel pe termen scurt.

Este important să se asigure că sunt selectați candidații corespunzători pentru înlocuirea testosteronului și să se monitorizeze parametrii de laborator de siguranță corespunzători. Acești parametri trebuie să includă întotdeauna (la bărbați) PSA înainte de tratament, hemogramă completă (CBC) și PSA după tratament la diferite intervale. În prezent, recomand 2 luni, 6 luni și, ulterior, la fiecare an. Acest lucru este în concordanță cu datele actuale privind PSA și terapia de substituție cu testosteron. De asemenea, îmi place să monitorizez nivelurile de testosteron înainte de tratament și din nou la 2 luni de la inițierea tratamentului, din nou la 6 luni și, în cele din urmă, la fiecare an după aceea, pentru a mă asigura că se obțin nivelurile adecvate. O hemogramă înainte de tratament este importantă, deoarece permite să se evalueze prezența sau absența policitemiei. Un procent foarte mic de bărbați își pot crește masa de globule roșii ca urmare a tratamentului cu testosteron și, ca o consecință a acestui fapt, pot dezvolta policitemie. Acest lucru este evident mai ales la populația în vârstă. Aceasta a fost o problemă cu terapia injectabilă cu testosteron, secundară faptului că stimularea rapidă a celulelor stem prin injecții repetate de doze mari de testosteron cu intervale lungi între doze a provocat o mai mare stimulare a celulelor stem. Cred că este important să se documenteze hemoglobina înainte de tratament atunci când se ia în considerare terapia de substituție androgenică.

Studiile viitoare cu gel de testosteron ar trebui să includă evaluarea unor subpopulații specifice, în special a bărbaților cu disfuncție erectilă la care terapia de substituție cu testosteron este indicată în prezent și opțiunile de tratament și la femei. Pe măsură ce membrii populației în curs de îmbătrânire devin mai conștienți de opțiunile de tratament pe care le au la dispoziție, de potențialul de a inversa multe dintre problemele pe termen lung asociate cu hipogonadismul și de impactul asupra îngrijirii sănătății și stilului lor de viață, tot mai mulți bărbați vor deveni interesați de această terapie. Pe măsură ce educăm mai mulți clinicieni cu privire la diagnosticul de hipogonadism, numărul bărbaților cu acest diagnostic va crește vertiginos. Din acest motiv, este necesar să se continue cercetările privind noile terapii de substituție a testosteronului. Cred că Testim reprezintă o îmbunătățire substanțială față de terapiile existente prin plasturi și injecții și ar trebui să fie un nou instrument major în arsenalul nostru farmacoterapeutic.