Termos Chave
- tradução: Um processo que ocorre no ribossomo, no qual um fio de RNA mensageiro (mRNA) guia a montagem de uma seqüência de aminoácidos para fazer uma proteína.
Um inibidor de síntese protéica é uma substância que pára ou retarda o crescimento ou proliferação das células, interrompendo os processos que levam diretamente à geração de novas proteínas. Normalmente refere-se a substâncias, tais como medicamentos antimicrobianos, que actuam ao nível do ribossoma. As substâncias tiram partido das grandes diferenças entre as estruturas procarióticas e eucarióticas dos ribossomas, que diferem no seu tamanho, sequência, estrutura e relação entre proteína e RNA. As diferenças de estrutura permitem que alguns antibióticos matem bactérias inibindo os seus ribossomas, deixando os ribossomas humanos inalterados.
Tradução em procariotas envolve a montagem dos componentes do sistema de tradução que são: as duas subunidades ribossómicas (as grandes 50S & pequenas subunidades 30S), o mRNA a ser traduzido, o primeiro aminoacyl tRNA, GTP (como fonte de energia), e três factores iniciadores que ajudam a montagem do complexo iniciador. O ribossomo tem três locais: o local A, o local P, e o local E (não mostrado em ). O local A é o ponto de entrada para o aminoacyl tRNA. O local P é onde o tRNA peptidyl é formado no ribossomo. O local E que é o ponto de saída do tRNA agora não carregado depois de dar o seu aminoácido à cadeia do peptídeo em crescimento.
Em geral, os inibidores da síntese de proteínas funcionam em diferentes estágios da tradução do mRNA procariótico em proteínas como iniciação, alongamento (incluindo entrada do aminoáctil tRNA, revisão, transferência do peptídeo e translocação do ribossomo), e terminação. A seguir está uma lista de medicamentos antibacterianos comuns e os estágios que eles visam.
- Linezolida atua na fase de iniciação, provavelmente prevenindo a formação do complexo de iniciação, embora o mecanismo não seja totalmente compreendido.
- Tetraciclinas e Tigeciclina (uma gliciclina relacionada às tetraciclinas) bloqueiam o local A no ribossomo, impedindo a ligação do aminoáctil tRNAs.
- Aminoglicosídeos, entre outros potenciais mecanismos de ação, interferem no processo de revisão, causando um aumento da taxa de erro de síntese com terminação prematura.
- Cloranfenicol bloqueia a etapa de transferência de peptidil na subunidade ribossômica 50S tanto em bactérias quanto em mitocôndrias.
- Macrolides, clindamicina e aminoglicosídeos têm evidência de inibição da translocação ribossômica.
- As estreptograminas também causam liberação prematura da cadeia do peptídeo.
Ao visar diferentes estágios da tradução do mRNA, drogas antimicrobianas podem ser alteradas se a resistência se desenvolver para uma ou muitas das drogas.