Câncer geralmente é considerado como decorrente de dano genético dentro das células individuais, mas evidências recentes sugerem que a sinalização anormal no tecido circundante também tem um papel importante. Em um estudo publicado em 22 de setembro no Cell Stem Cell, pesquisadores mostram que a sinalização inflamatória no ambiente do tumor da medula óssea é um fator chave para a malignidade e prevê o desenvolvimento de leucemia em ratos e humanos.
“Esta descoberta lança nova luz sobre a associação de longa data entre inflamação e câncer”, diz o autor de estudo sênior Marc Raaijmakers do Instituto Erasmus MC Cancer. “A elucidação do mecanismo molecular subjacente a este conceito abre a perspectiva de um melhor diagnóstico de pacientes com risco aumentado de desenvolvimento de leucemia e o potencial de terapia futura, orientada para nichos de mercado, para retardar ou prevenir o desenvolvimento de leucemia”
Leucemia é um tipo de câncer no qual células-tronco hematopoiéticas, ou formação de sangue na medula óssea, dão origem a um grande número de glóbulos brancos anormais. Mas além das células estaminais hematopoiéticas, a medula óssea contém células estaminais mesenquimais, que geram células ósseas, cartilagens, musculares e gordurosas que suportam a formação de sangue e tecido conjuntivo fibroso. Em um estudo recente, Raaijmakers e sua equipe descobriram que mutações genéticas em células-tronco mesenquimais localizadas no ambiente tumoral da medula óssea podem induzir alterações malignas nas células-tronco hematopoiéticas, aumentando o risco de leucemia em ratos. Entretanto, os mecanismos moleculares pelos quais o microambiente tumoral contribui para o desenvolvimento do câncer permaneceram pouco claros.
Para abordar esta questão, Raaijmakers e seus colaboradores utilizaram o sequenciamento maciço paralelo de células mesenquimais em camundongos com a síndrome pré-leucêmica Shwachman-Diamond (SDS) e amostras de medula óssea de pacientes com uma gama de síndromes pré-leucêmicas, incluindo SDS e síndrome mielodisplásica (MDS). Esta análise revelou que as células mesenquimais nestes distúrbios estão sob estresse, levando à liberação de moléculas inflamatórias chamadas S100A8 e S100A9, que causam danos mitocondriais e de DNA em células estaminais hematopoiéticas e células progenitoras. Além disso, a ativação desta via inflamatória em células mesenquimais previu o desenvolvimento de leucemia e resultados clínicos em pacientes humanos.
Se confirmado em uma coorte maior de pacientes, os achados poderiam levar ao desenvolvimento de testes diagnósticos, como a coloração de biópsias de medula óssea ou estudos de imagem, para identificar pacientes em risco de desenvolver leucemia. “Esses pacientes de alto risco poderiam ser tratados de forma mais agressiva em um estágio mais precoce, prevenindo ou retardando a progressão da doença”, diz Raaijmakers. “Além disso, os achados sugerem que novos medicamentos visando a via inflamatória devem ser testados em futuros estudos pré-clínicos”
Este trabalho foi apoiado por subsídios da Sociedade Holandesa de Câncer, da Organização Holandesa de Pesquisa Científica e da Iniciativa Genômica Holandesa.
Célula Tronco de Célula, Zambetti, Chen, Kenswil et al: “Mesenquimal Inflammation Drives Genotoxic Stress in Hematopoietic Stem Cells and Predicts Disease Evolution in Human Pre-leukemia” http://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(16)30268-5
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