A RT intra-operatória combina EBRT para câncer de mama precoce

Uma dose única de radioterapia intra-operatória (IORT) levou a resultados a longo prazo no câncer de mama precoce comparáveis aos obtidos com a radioterapia convencional de feixe externo (EBRT), de acordo com os resultados actualizados de um ensaio aleatório.

Após um seguimento mediano de 8,6 anos (e um máximo de 19), nenhum dos principais resultados diferiu significativamente entre os grupos de tratamento, incluindo sobrevida livre de recidiva local (LRFS), sobrevida livre de doença distante (DDFS), sobrevida global (SO), ou mortalidade por câncer de mama. Os resultados foram semelhantes aos obtidos após 5 anos de seguimento no ensaio TARGIT-A, como relatado na BMJ.

“Os resultados a longo prazo deste ensaio demonstraram que a dose única TARGIT-IORT adaptada ao risco, administrada durante a lumpectomia, pode efectivamente substituir a utilização obrigatória de várias semanas de radioterapia pós-operatória diária de peito completo em pacientes com cancro da mama submetidas a conservação da mama”, concluiu Jayant S. Vaidya, MD, do University College London, e co-autores.

“Crucialmente, 80% das pacientes não necessitaram de radioterapia adicional após TARGIT-IORT”, disseram os pesquisadores. “Além disso, a TARGIT-IORT reduziu a mortalidade por câncer não-braço. A vantagem para o paciente de evitar a radioterapia pós-operatória pode ser considerada óbvia”

Os resultados a longo prazo da TARGIT-A acrescentaram outro capítulo a uma história clínica que começou há mais de 20 anos. Quando o protocolo TARGIT-A foi publicado em 1999, o conceito de limitação da radioterapia à área ao redor do tumor havia sido avaliado em sua maioria em pequenas séries, os autores observaram. O único estudo randomizado realizado até aquele momento mostrou resultados inferiores com RT focal limitada.

Patientes programados para cirurgia de conservação da mama foram randomizados para IORT imediatamente adaptado ao risco durante a excisão cirúrgica ou para irradiação padrão de peito inteiro ao longo de 3-6 semanas. Os pesquisadores disseram que, usando critérios de risco pré-especificados, cerca de 20% das pacientes designadas para IORT receberam EBRT suplementar (não terapia cruzada), o que não afetou as considerações estatísticas.

O resultado primário foi não-inferioridade para recidiva local aos 5 anos com IORT adaptado ao risco versus EBRT (radioterapia de peito inteiro). Os investigadores escolheram uma diferença absoluta de 2,5% como a definição de não-inferioridade.

A análise dos dados primários incluiu 2.298 pacientes aleatorizados. O estudo atingiu o resultado primário, já que as taxas de recidiva local a 5 anos foram de 3,3% com IORT adaptado ao risco versus 1,3% com EBRT. Embora a diferença sugerisse a superioridade estatística do EBRT (P=0,042), a diferença não cruzou a margem de 2,5% de inferioridade.

A análise de seguimento de 5 anos também não mostrou diferença na mortalidade específica do cancro da mama (2,6% com o IORT vs 1,9% com o EBRT) e uma mortalidade global ligeiramente inferior com o IORT (3,9% vs 5,3%). As pacientes afectadas ao IORT tiveram uma mortalidade por cancro não específico da mama significativamente mais baixa (1,4% vs 3,5%, P=0,0086).

Os principais resultados de interesse para a análise de seguimento a longo prazo foram a recidiva local e a sobrevivência. Com seguimento completo de 5 anos para todos os pacientes, as taxas de recorrência local de 5 anos foram de 2,11% com IORT e 0,95% com EBRT, uma diferença que se manteve dentro da definição estatística de não-inferioridade, disseram os pesquisadores.

Com o acompanhamento adicional, os investigadores não encontraram diferenças significativas em:

• LRFS: FC 1,13, IC 95% 0,91-1.41

• Sobrevivência sem pastectomia: FC 0,96, IC 95% 0,78-1,19

• DDFS: FC 0,88, IC 95% 0,69-1,12

• OS: FC 0,82, IC 95% 0,63-1.05

• Mortalidade do câncer de mama: FC 1,12, 95% CI 0,78-1,60

Mortalidade por outras causas além do câncer de mama permaneceu significativamente menor no braço IORT (FC 0,59, 95% CI 0,40-0,86).

Apesar de atender os resultados primários aos 5 anos e com um acompanhamento mais longo, a IORT de dose única ainda não ganhou um grande seguimento entre os oncologistas de mama nos Estados Unidos, observou Penny R. Anderson, MD, do Fox Chase Cancer Center na Filadélfia, que não era afiliada ao estudo.

“A radioterapia intra-operatória não é comumente feita nos Estados Unidos. Não é feita na Fox Chase”, disse Anderson ao MedPage Today via e-mail. “Se uma instituição oferece esta opção aos pacientes, seria para pacientes com pequenos tumores em estágio inicial com margens cirúrgicas negativas ou pacientes com gânglios linfáticos negativos”. O ideal seria que as pacientes com radiação parcial dos seios tendessem a ser candidatas elegíveis apropriadas para esse tipo de radiação”