Alternar o jejum diário para perda de peso em indivíduos com peso normal e excesso de peso: um ensaio aleatório de jejum controlado

Regimes de jejum intermitente, particularmente os protocolos de jejum diário alternado (ADF), ganharam uma popularidade considerável na última década. O jejum diário alternativo envolve um “dia rápido” onde os indivíduos consomem 25% da energia necessária, alternado com um “dia de alimentação” onde os sujeitos comem ad libitum . Apenas alguns estudos foram realizados para testar os efeitos da FAD na redução do peso corporal e do risco de doenças coronárias (DC), e quase todos estes estudos foram realizados em populações obesas (IMC 30-39,9 kg/m2). Os resultados destes ensaios iniciais indicam que a FAD é eficaz na perda de peso (5-6% de redução no peso corporal) e na perda de massa gorda visceral (5-7 cm de redução na circunferência da cintura) em 8-12 semanas de tratamento . Estes relatórios também sugerem que o ADF pode ajudar na retenção de massa magra em indivíduos obesos . Além dessas mudanças favoráveis na composição corporal, também foram observadas melhorias no risco de CHD. Por exemplo, diminuições nas concentrações de colesterol LDL (20-25%), concentrações de triacilglicerol (15-30%) e aumentos no tamanho das partículas LDL são frequentemente observados com FAD a curto prazo (8-12 semanas) . Alterações benéficas na pressão arterial e no perfil da adipocina (isto é, aumentos na adiponectina e diminuições na leptina e na resistência) também foram relatadas. Em conjunto, este trabalho preliminar sugere que a FAD pode ser eficaz para a perda de peso e redução do risco de DAC em adultos obesos.

Uma questão importante que permanece sem solução é se os efeitos favoráveis da FAD também podem ser observados em populações normais de peso e sobrepeso. Apenas dois estudos em humanos testaram o efeito do ADF sobre o peso corporal e o risco de CHD em indivíduos não-obesos. Em um estudo de Heilbronn et al. , homens e mulheres de peso normal (IMC 23 kg/m2) participaram de um regime de FAD durante 3 semanas. O peso corporal diminuiu 2% em relação à linha de base, enquanto as concentrações de triacilglicerol diminuíram apenas nos homens. Ao contrário desses achados, Halberg et al. não demonstraram alteração no peso corporal após 2 semanas de FAD em homens com excesso de peso (IMC 26 kg/m2). Embora estes ensaios tenham lançado algumas bases, eles são limitados pela sua curta duração (2-3 semanas) e pela ausência de um grupo de controlo. Como tal, um estudo de longo prazo (12 semanas) que emprega um grupo de controle é bem justificado.

De acordo, o presente estudo examinou o efeito do ADF sobre o peso corporal, composição corporal e parâmetros de risco de CHD tanto em adultos com peso normal como em adultos com excesso de peso em um estudo aleatório de alimentação controlada de 12 semanas. Nós colocamos a hipótese de que o ADF reduziria o peso corporal e o risco de DCF em participantes com peso normal e sobrepeso, quando comparado aos controles.

Subjects and methods

Subjects

Subjects were recrutated from the Chicago area by means of advertisements placed around the University of Illinois, Chicago campus. Um total de 107 indivíduos expressaram interesse no estudo, mas apenas 32 foram recrutados para participar após a triagem através de um questionário preliminar e avaliação do IMC (Figura 1). Os critérios de inclusão foram os seguintes: IMC entre 20 e 29,9 kg/m2; idade entre 35 e 65 anos; pré-menopausa ou pós-menopausa (ausência de menstruação por mais de 2 anos); levemente ativo (< 3 h/semana de exercício de intensidade luminosa entre 2,5 a 4.0 equivalentes metabólicos (METs) por 3 meses antes do estudo); estável por 3 meses antes do início do estudo (< 4 kg de perda ou ganho de peso); não diabético; sem histórico de doença cardiovascular; não fumante; e não tomando medicamentos para perda de peso, lipídios ou glucose-lowering. O protocolo experimental foi aprovado pela University of Illinois, Chicago, Office for the Protection of Research Subjects, e todos os participantes da pesquisa deram seu consentimento livre e esclarecido por escrito para participar do estudo. O protocolo da pesquisa estava em conformidade com a Declaração de Helsinki.

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Fluxograma do estudo. ADF: Alternar jejum diário.

Desenho do estudo

Desenho experimental

Um ensaio de alimentação de 12 semanas, aleatório, controlado, em paralelo, foi implementado como um meio de testar os objectivos do estudo. Os sujeitos foram randomizados pelo KAV por meio de uma amostra aleatória estratificada. Os sujeitos foram inicialmente divididos em estratos com base no sexo (M/F), idade (35-50 y/51-65 y) e IMC (20-24,9 kg/m2/ 25-29,9 kg/m2), e depois os sujeitos de cada estrato foram aleatorizados 1:1 no ADF ou no grupo controle (Figura 1).

Protocoloiet

Durante o período de intervenção dietética, sujeitos do ADF consumiram 25% de suas necessidades energéticas de base no dia rápido (24 h), e então comeram ad libitum em cada dia de alimentação alternada (24 h). As necessidades energéticas para cada sujeito foram determinadas pela equação de Mifflin . A alimentação e os dias de jejum começaram à meia-noite de cada dia, e todas as refeições do dia de jejum foram consumidas entre as 12 h e as 14 h para garantir que cada indivíduo estivesse passando pela mesma duração de jejum. Os sujeitos ADF recebiam refeições em cada dia de jejum (entre 400-600 kcal), e comiam ad libitum em casa no dia da alimentação. Todas as refeições do dia de jejum da ADF foram preparadas na cozinha metabólica do Human Nutrition Research Center (HNRU) da Universidade de Illinois, Chicago. As refeições do dia rápido foram fornecidas como um menu rotativo de 3 dias, e foram formuladas com base nas diretrizes da American Heart Association (AHA) (30% kcal de gordura, 15% kcal de proteína, 55% kcal de carboidrato) . Todas as refeições foram consumidas fora do centro de pesquisa. Os sujeitos da ADF foram autorizados a consumir bebidas sem energia, chá, café e goma sem açúcar, e foram encorajados a beber muita água. Os sujeitos de controle foram autorizados a comer ad libitum todos os dias e não foram fornecidos com refeições do centro de pesquisa.

Protocolo de coleta de sangue em jejum

Amostras de sangue em jejum de 12 horas foram coletadas entre 6:00 e 9:00 da manhã na linha de base (semana 1) e pós-tratamento (semana 12). Os participantes foram instruídos a evitar exercício, álcool e café durante 24 horas antes de cada visita. O sangue foi centrifugado por 15 min a 520 × g e 4°C para separar o plasma das hemácias, e foi armazenado a -80°C até ser analisado.

Análises

Energia ingerida na alimentação e dias de jejum

Durante a intervenção alimentar de 12 semanas, os sujeitos do grupo ADF foram instruídos a comer apenas os alimentos fornecidos em cada dia de jejum. Para avaliar a ingestão de energia nos dias de jejum, os sujeitos do grupo ADF foram solicitados a relatar quaisquer alimentos extras consumidos (ou seja, aqueles não fornecidos) usando um “Registro de alimentos extras”. Além disso, os sujeitos foram instruídos a devolver quaisquer restos de comida à HNRU para pesagem. Para avaliar o consumo de energia nos dias de alimentação, foi pedido aos sujeitos do ADF e do controlo que completassem um registo alimentar de 3 dias em 2 dias de alimentação durante a semana, e em 1 dia de alimentação durante o fim-de-semana, na semana 1 e 12. Na linha de base, o Dietista de Pesquisa forneceu 15 minutos de instrução a todos os participantes sobre como completar os registros de alimentos. Estas instruções incluíram informação verbal e guias de referência detalhados sobre como estimar o tamanho das porções e registar os alimentos com detalhes suficientes para obter uma estimativa precisa da ingestão alimentar. Todas as informações dietéticas dos registros/registros alimentares foram inseridas no programa de análise alimentar, Nutritionist Pro (versão 5, Axxya Systems, Stafford, TX) para avaliar a ingestão de energia.

Hunger, satisfaction, and fullness

Uma escala visual analógica (VAS) validada foi usada para medir a fome, a plenitude e a satisfação com a dieta ADF . A escala foi completada em 3 dias rápidos (antes de dormir) na semana 1 e 12. Em resumo, a EVA consistiu em linhas de 100 mm, e foi pedido aos sujeitos que fizessem uma marca vertical através da linha correspondente aos seus sentimentos de 0 (nada) a 100 (extremamente) para fome, satisfação ou plenitude. A quantificação foi realizada medindo a distância da extremidade esquerda da linha até a marca vertical.

Perda de peso e composição corporal

Peso corporal foi avaliado para os 0,25 kg mais próximos no início de cada semana sem sapatos e em roupas leves usando uma balança de feixe de equilíbrio no HNRU (HealthOMeter, Sunbeam Products, Boca Raton, FL). O IMC foi avaliado em kg/m2. A composição corporal (massa gorda e massa livre de gordura) foi medida usando a absorptiometria dupla de raios X (DXA) (Hologic QDR 4500 W, Hologic Inc.), Waltham, MA).

Fator de risco de doença coronária lípida

Concentrações de colesterol total, colesterol HDL e triacilglicerol foram medidas em duplicata usando kits enzimáticos (Biovision Inc., Moutainview, CA) na semana 1 e 12. A concentração de colesterol LDL foi calculada usando a equação de Friedewald, Levy e Fredrickson. O tamanho das partículas de LDL foi medido por eletroforese linear de gel de poliacrilamida (Quantimetrix Lipoprint System, Redondo Beach, CA, EUA) na semana 1 e 12. Para eletroforese foram utilizados tubos de gel de poliacrilamida de alta resolução com 3% de poliacrilamida. Em resumo, 25 μL de amostra foram misturados com 200 μL de gel de carregamento líquido contendo Sudan black, e adicionados aos tubos de gel. Após a fotopolimerização à temperatura ambiente durante 30 min, as amostras foram electroforesadas durante 1 h (tubo de 3 mA/gel). O software de computador Lipoware (Quantimetrix, Redondo Beach, CA, EUA) foi então utilizado para dividir o LDL em partículas pequenas (<255 Å), médias (255-260 Å) e grandes (>260 Å), e para avaliar o tamanho médio das partículas LDL. Os coeficientes de variação (CV) intra-ensaio para colesterol total, colesterol HDL, triacilglicerol e tamanho das partículas LDL foram de 3,6%, 4,8%, 2,5% e 4,1%, respectivamente.

Fator de risco de doença coronária não-lipídica

Todas as medidas foram tomadas na semana 1 e 12. A pressão arterial foi medida em triplicado com o sujeito em posição sentada após 10 minutos de repouso. A proteína C reativa (PCR) foi medida em duplicata usando kits Immulite 1000 High Sensitivity CRP (Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, CA). As medições de homocisteína plasmática foram realizadas em duplicado usando HPLC com detecção fluorométrica. Adiponectina, leptina e resistência foram medidas por ELISA (R&D Systems, Minneapolis, MN). Os coeficientes de variação (CV) intra-ensaio para PCR, homocisteína, adiponectina, leptina e resistência foram 5,0%, 4,3%, 3,3%, 3,0% e 4,7%, respectivamente.

Estatística

Resultados são apresentados como média ± erro padrão da média (MEV). Testes de normalidade foram incluídos no modelo. Nenhuma variável foi encontrada como não sendo normal. As diferenças entre os grupos na linha de base foram testadas por amostras independentes do teste t. As mudanças dentro do grupo da semana 1 a 12 foram testadas através de um teste t pareado. As diferenças entre os grupos foram testadas através de um teste t de amostras independentes. O tamanho da amostra foi calculado assumindo uma variação de 10% nas concentrações de colesterol LDL no grupo ADF, com um poder de 80% e um risco alfa de 5%. P-valores de < 0,05 foram considerados significativos. Os dados foram analisados através do software SPSS (versão 21.0 para Mac OS X; SPSS Inc., Chicago, IL).