Aristada Initio

Avisos

Incluído como parte da seção de PRECAUÇÕES.

PRECAUÇÕES

Mortalidade Incrementada em Pacientes Idosos com Psicose Relacionada à Demência

Pacientes idosos com psicoses relacionadas à demência com medicamentos antipsicóticos correm um risco aumentado de morte. As análises de 17 ensaios controlados por placebo (duração modal de 10 semanas), em grande parte em pacientes que tomam medicamentos antipsicóticos atípicos, revelaram um risco de morte em pacientes tratados com medicamentos entre 1,6 a 1,7 vezes o risco de morte em pacientes tratados com placebo. No decorrer de um estudo controlado típico de 10 semanas, a taxa de morte de pacientes tratados com drogas foi de cerca de 4,5%, comparado a uma taxa de cerca de 2,6% no grupo placebo.

Embora as causas de morte fossem variadas, a maioria dos óbitos parecia ser cardiovascular (por exemplo, insuficiência cardíaca, morte súbita) ou infecciosa (por exemplo, pneumonia) na natureza. Estudos observacionais sugerem que, similar aos medicamentos antipsicóticos atípicos, o tratamento com medicamentos antipsicóticos convencionais pode aumentar a mortalidade. A medida em que os resultados do aumento da mortalidade em estudos observacionais podem ser atribuídos ao medicamento antipsicótico, ao contrário de algumas características dos pacientes, não é clara. ARISTADA INITIO não é aprovado para o tratamento de psicoses relacionadas à retirada de pacientes .

Reações adversas cerebrovasculares, incluindo AVC

Em ensaios controlados por placebo com risperidona, aripiprazol e olanzapina em pacientes idosos com demência, houve maior incidência de reações adversas cerebrovasculares (acidentes cerebrovasculares e ataques isquêmicos transitórios), incluindo fatalidades em comparação com pacientes tratados com placebo. O ARISTADA INITIO não é aprovado para o tratamento de pacientes com psicoses relacionadas à demência .

Potencial para erros de dosagem e medicação

Erros de medicação, incluindo substituição e dispensa, entre o ARISTADA INITIO e o ARISTADA poderiam ocorrer. A ARISTADA INITIO é intencional apenas para administração única. Não substituir ARISTADA INITIO forARISTADA devido a diferentes perfis farmacocinéticos .

Síndrome Maligna Neuroléptica

Um complexo de sintomas potencialmente fatal, por vezes referido como Síndrome Maligna Neuroléptica (SNA), pode ocorrer em associação com medicamentos antipsicóticos, incluindo ARISTADA INITIO. Manifestações clínicas de hiperpirese NMS, rigidez muscular, alteração do estado mental e evidência de instabilidade outonômica (pulso ou pressão arterial irregulares, taquicardia, diaforese e disritmia cardíaca). Sinais adicionais podem incluir fosfoquinase de creat creatatina elevada, mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiência renal aguda.

A avaliação diagnóstica dos pacientes com esta síndrome é complicada. Para chegar a um diagnóstico, é importante identificar casos em que a apresentação clínica inclui tanto doenças médicas graves (por exemplo, pneumonia, infecção sistêmica, etc.) quanto sinais e sintomas extrapiramidais não tratados ou inadequadamente tratados (EPS). Outras considerações importantes no diagnóstico diferencial incluem toxicidade anticolinérgica central, acidente vascular cerebral (AVC), febre medicamentosa e patologia do sistema nervoso primordial.

O manejo do EMN deve incluir: (1) descontinuação imediata de medicamentos antipsicóticos e outros medicamentos não essenciais à terapia atual; (2) tratamento sintomático intensivo e monitoramento médico; e (3) tratamento de quaisquer problemas médicos graves concomitantes para os quais tratamentos específicos estejam disponíveis. Não há consenso geral sobre regimes específicos de tratamento farmacológico para EMNs não complicadas.

Se um paciente parece necessitar de tratamento antipsicótico após a recuperação de EMNs, a reintrodução da terapia medicamentosa deve ser monitorizada, uma vez que foram relatadas recidivas de EMNs.

Tardive Dyskinesia

Uma síndrome de movimentos potencialmente irreversíveis, involuntários e discinéticos pode se desenvolver em pacientes tratados com drogas antipsicóticas. Embora a prevalência da síndrome pareça ser maior entre os idosos, especialmente mulheres idosas, é impossível prever quais pacientes irão desenvolver a síndrome. Se os medicamentos antipsicóticos diferem no seu potencial de causar discinesia tardive é desconhecido.

O risco de desenvolver discinesia tardive e a probabilidade de se tornar irreversível parece aumentar à medida que a duração do tratamento e a dose cumulativa total de medicamentos antipsicóticos administrados ao paciente aumentam, mas a síndrome pode desenvolver-se após períodos de tratamento relativamente curtos em doses baixas, embora isto seja incomum.

Discinesia tardive pode remeter, parcial ou completamente, se o tratamento antipsicótico for retirado. O próprio tratamento antipsicótico pode suprimir (ou suprimir parcialmente) os sinais e sintomas da síndrome e pode mascarar o processo subjacente. O efeito da supressão sintomática no curso a longo prazo da síndrome é desconhecido.

Dadas estas considerações, os antipsicóticos devem ser prescritos de forma a minimizar a ocorrência de discinesia freqüente. O tratamento antipsicótico crônico deve, em geral, ser reservado para pacientes que sofrem de uma doença crônica que é conhecida como reação aos medicamentos antipsicóticos. Em pacientes que necessitam de tratamento crônico, a menor dose e a menor duração do tratamento produzindo uma resposta clínica satisfatória deve ser procurada. A necessidade de tratamento continuado deve ser reavaliada periodicamente.

Se sinais e sintomas de discinesia tardive aparecerem em um paciente tratado com antipsicóticos, considere a descontinuação do medicamento antipsicótico. Entretanto, alguns pacientes podem requerer tratamento antipsicótico, apesar da presença da síndrome.

Metabolic Changes

Drogas antipsicóticas atípicas têm sido associadas a alteraçõesmetabólicas que incluem hiperglicemia/diabetes mellitus, dislipidemia e ganho de peso. Embora todas as drogas da classe tenham demonstrado produzir alterações somemetabólicas, cada droga tem seu perfil de risco específico.

Hiperglicemia/diabetes mellitus

Hiperglicemia, em alguns casos extrema e associada a esqueletoacidose ou coma hiperosmolar ou morte, tem sido relatada em pacientes tratados com antipsicóticos atípicos. Tem havido relatos de pacientes tratados com hiperglicemia com aripiprazole oral. A avaliação da relação entre o uso de antipsicóticos atípicos e anormalidades da glicose é complicada pela possibilidade de um aumento do risco de diabetes mellitus em pacientes internados com esquizofrenia e pela incidência crescente de diabetes mellitus na população geral. Devido a esses fatores de confusão, a relação entre o uso de antipsicóticos atípicos e os eventos adversos relacionados à hiperglicemia não é completamente compreendida. Entretanto, estudos epidemiológicos sugerem um risco aumentado de reações adversas relacionadas à hiperglicemia em pacientes tratados com antipsicóticos teatípicos.

Patientes com diagnóstico estabelecido de diabetes mellitus que são iniciados com antipsicóticos atípicos devem ser monitorados regularmente para piora do controle da glicose. Pacientes com fatores de risco para diabetes melito (por exemplo, obesidade, histórico familiar de diabetes) que estão iniciando o tratamento com antipsicóticos atípicos devem ser submetidos a glucosetesting de sangue em jejum no início do tratamento e periodicamente durante o tratamento. Qualquer paciente tratado com antipsicóticos atípicos deve ser monitorizado quanto aos sintomas de hiperglicemia, incluindo polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza. Os pacientes que desenvolvem sintomas de hiperglicemia durante o tratamento com antipsicóticos atípicos devem ser submetidos a testes de glicemia em jejum. Em alguns casos, a hiperglicemia foi resolvida quando o antipsicótico atípico foi descontinuado; no entanto, alguns pacientes exigem a continuação do tratamento antidiabético apesar da descontinuação da droga suspeita.

Dislipidemia

Alterações indesejáveis nos lipídios têm sido observadas em pacientes tratados com antipsicóticos atípicos.

Ganho de peso

Ganho de peso tem sido observado com o antipsicótico atípico. O monitoramento clínico do peso é recomendado.

Ajogo Patológico e Outros Comportamentos Compulsivos

Relatos de casos de pós-comercialização sugerem que os pacientes podem experimentar impulsos intensos, particularmente para o jogo, e a incapacidade de controlar esses impulsos enquanto tomam aripiprazole. Outros impulsos compulsivos, sem reportar frequentemente incluem: impulsos sexuais, fazer compras, comer ou comer em excesso, e outros comportamentos impulsivos ou compulsivos. Como os pacientes podem não reconhecer estes comportamentos como anormais, é importante que os prescritores perguntem aos pacientes ou aos seus prestadores de cuidados especificamente sobre o desenvolvimento de novos ou intensos desejos de jogo, desejos sexuais compulsivos, compras compulsivas, binge ou alimentação compulsiva, ou outros desejos enquanto são tratados com aripiprazole. Deve ser notado que os sintomas de controle de impulsos podem ser associados com o distúrbio subjacente. Em alguns casos, embora não todos, os impulsos foram relatados como tendo parado quando a dose foi reduzida ou quando a medicação foi descontinuada. Comportamentos compulsivos podem resultar em danos para o paciente e outros, se não forem reconhecidos. Se os impulsos compulsivos se desenvolverem, considere a interrupção do aripiprazol.

Hipotensão ortostática

Aripiprazol pode causar hipotensão ortostática, talvez devido ao seu antagonismo receptor α1-adrenérgico. As reacções adversas associadas à hipotensão ortostática podem incluir tonturas, tonturas e taquicardia. Geralmente, estes riscos são maiores no início do tratamento e durante o aumento da dose. Pacientes com risco aumentado dessas adversereações ou com risco aumentado de desenvolver complicações da hipotensão incluem aqueles com desidratação, hipovolemia, tratamento com anti-hipertensivação, histórico de doença cardiovascular (por exemplo, insuficiência cardíaca, miocardiinfarto, isquemia ou anormalidades de condução), histórico de cerebrovasculardisease, bem como pacientes que são antipsicóticos-naïves. Nesses pacientes, sinais vitais monitoro-ortrostáticos.

Quedas

Antipsicóticos incluindo ARISTADA INITIO podem causaromnolência, hipotensão postural, ou instabilidade motora e sensorial, que pode levar a quedas e, consequentemente, fraturas ou outras lesões. Para os pacientes que se retiram, condições ou medicamentos que podem exacerbar esses efeitos, completar as avaliações de risco de queda ao iniciar o tratamento antipsicótico e, recentemente, para aqueles pacientes em terapia antipsicótica de longo prazo.

Leucopenia, Neutropenia e Agranulocitose

Em ensaios clínicos e/ou experiência pós-comercialização, eventos de leucopenia e neutropenia têm sido relatados temporariamente relacionados a agentes antipsicóticos. Agranulocitose também tem sido relatada.

Os fatores de risco possíveis para leucopenia/neutropenia incluem contagem de leucócitos (leucócitos)/ contagem de neutrófilos absolutos (ANC)pré-existentes e história de leucopenia/neutropenia induzida por drogas. Em pacientes com histórico de leucopenia/neutropenia induzida por drogas ou com leucopenia/neutropenia clinicamente significativa, realizar um hemograma completo frequentemente durante os primeiros meses de terapia. Nesses pacientes, considerar a descontinuação dos antipsicóticos ao primeiro sinal de declínio clínico significativo do leucócito na ausência de outros fatores causadores.

Monitorar pacientes com neutropenia clinicamente significativa para febre ou outros sintomas ou sinais de infecção e tratar prontamente se esses sintomas ou sinais ocorrerem. Descontinuar os antipsicóticos em pacientes com severeneutropenia (contagem absoluta de neutrófilos <1000/mm³) e seguir seu leucócito até a recuperação.

Seizures

As with other antipsychotic drugs, use ARISTADA INITIOcautiously in patients with a history of convizures or with conditions that lower the grip threshold. Condições que baixam o limiar de convulsões podem ser moreprevalentes em uma população de 65 anos ou mais.

Potencial para a deficiência cognitiva e motora

ARISTADA INITIO, como outros antipsicóticos, tem o potencial de prejudicar o julgamento, o pensamento ou as habilidades motoras. Os pacientes devem ser alertados para a operação de maquinaria perigosa, incluindo automóveis, até que estejam razoavelmente certos de que a terapia com ARISTADA INITIO não os afecta negativamente.

Regulação da Temperatura Corporal

Disrupção da capacidade do corpo para reduzir a temperatura corporal central tem sido atribuída a agentes antipsicóticos. Cuidados apropriados são aconselhados ao prescrever ARISTADA INITIO para pacientes que estarão experimentando condições que podem contribuir para uma elevação da temperatura corporal central, (por exemplo, exercício físico, exposição a calor extremo, receber medicação concomitante com atividade anticolinérgica, ou estar sujeito à desidratação).

Disfagia

Dismotilidade esofágica e aspiração têm sido associadas ao uso de drogas antipsicóticas. ARISTADA INITIO e outros antipsicóticos devem ser usados cautelosamente em pacientes com risco de pneumonia aspirativa.

Informações de aconselhamento para doentes

Aconselhar os pacientes a ler a rotulagem de doentes aprovada pela FDA (Guia de Medicamentos).

Síndrome Maligna Neuroléptica

Conselhe os pacientes sobre uma reação adversa potencialmente fatal referida como EMN que tem sido relatada em associação com a administração de medicamentos antipsicóticos. Aconselhar os pacientes a entrar em contato com um prestador de cuidados de saúde ou relatar ao pronto-socorro se apresentarem sinais ou sintomas de EMN .

Discinesia Tardive

Aconselhar os pacientes que movimentos involuntários anormais tenham sido associados à administração de medicamentos antipsicóticos. Aconselhe os pacientes a tonotificar o seu prestador de cuidados de saúde se notarem quaisquer movimentos que não possam controlar no rosto, língua ou outra parte do corpo…

Metabolic Changes (Hyperglycemia And Diabetes Mellitus, Dyslipidemia, And Weight Gain)

Educar os pacientes sobre o risco de alterações metabólicas, como reconhecer sintomas de hiperglicemia e diabetes mellitus, e a necessidade de monitorização específica, incluindo glicose no sangue, lípidos e peso .

O jogo patológico e outros comportamentos compulsivos

Aconselhar os pacientes e seus cuidadores sobre a possibilidade de experimentarem impulsos compulsivos para fazer compras, impulsos intensos para jogar, impulsos sexuais compulsivos, compulsão alimentar e/ou outros impulsos compulsivos e a incapacidade de controlar esses impulsos. Em alguns casos, mas não em todos, os impulsos foram interpretados como tendo parado quando a dose foi reduzida ou interrompida .

Hipotensão ortostática

Educar os pacientes sobre o risco de ortostatilcipotensão (os sintomas incluem sentir-se tonto ou tonto ao ficar de pé), particularmente no momento de iniciar o tratamento, ou de reiniciar o tratamento.

Quedas

Aconselhar os pacientes e seus cuidadores sobre a possibilidade de que eles possam experimentar sonolência, hipotensão postural ou instabilidade motora e sensorial, o que pode levar ao risco de quedas, particularmente em pacientes que se retiram, condições ou medicamentos que podem exacerbar esses efeitos .

Leucopenia, Neutropenia e Agranulocitose

Aconselhar aos pacientes com uma contagem baixa de leucócitos pré-existente ou uma história de leucopenia/neutropenia induzida por fármacos que eles devem ter seu hemograma monitorado.

Interferência com o desempenho cognitivo e motor

Porque ARISTADA INITIO pode ter o potencial de prejudicar o julgamento, o pensamento ou as habilidades motoras, instruir os pacientes a serem cautelosos sobre a operação de máquinas perigosas, incluindo automóveis, até que eles estejam razoavelmente seguros de que a terapia não os afeta adversamente.

Exposição ao calor e desidratação

Aconselhar os pacientes quanto aos cuidados apropriados para evitar o superaquecimento e a desidratação .

Medicação concomitante

Aconselhar os pacientes a informar seus médicos se eles estão tomando, ou planejam tomar, qualquer prescrição ou medicamento de venda livre, sincethere é um potencial para interações .

Gravidez

Aconselhe os pacientes que ARISTADA INITIO pode causar sintomas extrapiramidais e/ou de abstinência em um recém-nascido e notifique seu provedor de saúde com uma gravidez conhecida ou suspeita de gravidez .

Registo de Gravidez

Avisar as pacientes que existe um registro de exposição de gravidez que monitora os resultados da gravidez em mulheres expostas ao ARISTADA INITIO durante a gravidez .

Para informações adicionais, visite www.ARISTADA.com orcall 1-866-274-7823

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Carcinogenesis

Estudos de carcinogenicidade durante a vida não foram conduzidos com lauroxil aripiprazole.

Estudos de carcinogenicidade ao longo da vida com aripiprazole oral foram conduzidos em ratos ICR e em ratos Sprague-Dawley (SD) e F344.O aripiprazol foi administrado por 2 anos na dieta nas doses de 1, 3, 10 e 30 mg/kg/dia a ratos ICR e 1, 3 e 10 mg/kg/dia a ratos F344 (0,2 a 5 vezes e 0,3 a 3 vezes o MRHD oral de 30 mg/dia com base na área de superfície corporal (mg/m²), respectivamente). Além disso, os ratos SD foram dosados oralmente durante 2 anos a 10, 20, 40 e 60 mg/kg/dia (3 a 19 vezes o MRHD oral com base em mg/m²). Em ratos do sexo feminino, as incidências de adenomas da hipófise e adenocarcinomas da glândula mamária eadenoacantomas foram aumentadas em doses dietéticas que são de 0,1 a 0,9 vezes a exposição humana ao MRHD oral baseado em AUC e 0,5 a 5 vezes o MRHDon mg/m² por via oral. Em ratos do sexo feminino, a incidência de fibroadenomas de glândula mamária foi aumentada em uma dose dietética que é 0,1 vezes a exposição humana a MRHD com base na AUC e 3 vezes a MRHD com base em mg/m²; e a incidência de carcinomas adrenocorticais e adenomas/carcinomas adrenocorticais combinados foram aumentados em uma dose oral que é 14 vezes a exposição humana a MRHD com base na AUC e 19 vezes a MRHD com base em mg/m².

Mudanças proliferativas na hipófise e glândula mamária de roedores foram observadas após a administração crônica de outros agentes antipsicóticos e são consideradas mediadas por prolactina. A relevância para o risco humano dos achados de tumores endócrinos mediados por prolactina em roedores é desconhecida.

Mutagênese

Aripiprazole lauroxil não foi mutagênico no ensaio de mutação reversa em vitrobacterianos ou clastogênico no ensaio in vitro de cromossomaberração em linfócitos do sangue periférico humano.

Aripiprazol e seu metabolito (2,3-DCPP) foram eclastogênicos no ensaio in vitro de aberração cromossômica em células de pulmão de hamster chinês(CHL) tanto na presença como na ausência de ativação metabólica. Ometabolito, 2,3-DCPP, produziu aumentos nas aberrações numéricas no ensaio invitro em células CHL, na ausência de ativação metabólica. Uma resposta positiva foi obtida no ensaio oral in vivo de micronúcleo em camundongos; entretanto, a resposta foi devida a um mecanismo não considerado relevante para humanos.

Impairment Of Fertility

Animal Data For ARISTADA (Aripiprazole Lauroxil)

Em um estudo de fertilidade em ratos, o aripiprazole lauroxil foi administrado intramuscularmente. Os machos foram tratados com doses de 18, 49, ou 144mg/animal, que são aproximadamente 0,6 a 5 vezes o MRHD de 675 mg com base em mg/m², nos dias 1, 21, e 42 antes e durante o acasalamento; as fêmeas foram tratadas com estas doses, que são aproximadamente 0.9 a 8 vezes o MRHD na base mg/m², uma vez 14 dias antes do acasalamento.

Em fêmeas, foi observado diestrus persistente em todas as doses e o número médio de ciclos foi significativamente reduzido na dose mais alta, com um aumento no intervalo copulatório (atraso no acasalamento).Alterações adicionais na dose elevada incluíram ligeiros aumentos nos corpora lutea e perda de pré-implante, declínio no acasalamento, fertilidade e índices de fecundidade em fêmeas e menores índices de acasalamento e fertilidade em machos.

Dados anímicos para o Aripiprazol

Ratos fêmeas foram tratados com doses de aripiprazol oral de2, 6 e 20 mg/kg/dia, que são 0,6 a 6 vezes o MRHD oral de 30 mg/dia na base de mg/m², a partir de 2 semanas antes do acasalamento até o 7º dia de gestação. Foram observadas irregularidades do ciclo estéreo e aumento dos corpos lúteos em todas as doses, mas não se observou nenhum problema de fertilidade. O aumento da perda pré-implantação foi encontrado em 2 e 6 vezes o MRHD oral em base mg/m² e a diminuição do peso fetal foi notada na dose mais alta que é 6 vezes o MRHD oral em base mg/m².

Ratos machos foram tratados com doses de aripiprazol oral de 20, 40 e 60 mg/kg/dia, que são 6 a 19 vezes o MRHD oral em base mg/m², a partir das 9 semanas anteriores e até o acasalamento. Perturbações na espermatogênese na dose mais alta e atrofia da próstata nas doses médias e altas foram observadas, sendo 13 e 19 vezes o MRHD oral na base de mg/m², mas não foi observada nenhuma oferta de comprometimento.

Usar em populações específicas

Gravidez

Registo de Exposição à Gravidez

Existe um registo de exposição à gravidez que monitoriza os resultados da gravidez em mulheres expostas ao ARISTADA INITIO durante a gravidez. Para mais informações, entre em contato com o Registro Nacional de Gravidez para Antipsicóticos Atípicos pelo telefone 1-866-961-2388 ou visite o site http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Resumo do Risco

As mulheres expostas a antipsicóticos durante o terceiro trimestre de gravidez correm o risco de apresentar sintomas extrapiramidais e/ou de abstinência após o parto. Dados limitados publicados sobre o uso de aripiprazol em mulheres grávidas não são suficientes para informar qualquer risco associado a drogas para os defeitos de nascença ou aborto espontâneo. Não foi observada teratogenicidade em reprodutivos animais com administração intramuscular de lauroxil aripiprazol a ratos e coelhos durante a organogênese em doses até 8 e 23 vezes, respectivamente, a dose máxima recomendada para humanos (MRHD) de 675 mg com base na área de superfície corporal (mg/m²). No entanto, o aripiprazol causou toxicidade para o desenvolvimento e possíveis efeitosteratogênicos em ratos e coelhos. O risco de anomalias congênitas graves e de aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de anomalias congênitas e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente. Avisar as gestantes do risco potencial para um feto.

Considerações clínicas

Reações adversas fetais/neonatais

Sintomas extrapiramidais e/ou de abstinência, incluindoagitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, desconforto respiratório e distúrbio de alimentação foram relatados em recém-nascidos que foram expostos a drogas antipsicóticas durante o terceiro trimestre de gravidez. Estes sintomas têm variado em gravidade. Monitore os neonatos quanto a sintomas extrapiramidais e/ou de abstinência e controle os sintomas adequadamente. Alguns recém-nascidos recuperam em poucas horas ou dias sem tratamento específico; outros necessitaram de internação prolongada.

Dados

Dados anormais para ARISTADA (Aripiprazole Lauroxil)

Aripiprazole lauroxil não causou efeitos adversos no desenvolvimento ou na mãe de ratos ou coelhos quando administrado por via intramuscular durante o período de organogênese na dose de 18, 49, ou 144 mg/animal em coelhos grávidas que são aproximadamente 1 a 8 vezes o MRHD de 675 mg baseado em mg/m², e nas doses de 241, 723, e 2893 mg/animal em coelhos grávidos que são aproximadamente 2 a 23 vezes o MRHD baseado em mg/m². Entretanto, o aripiprazol causou toxicidade ao desenvolvimento e possíveis efeitos teratogênicos em ratos e coelhos .

Dados Anuais Para o Aripiprazol

Ratos grávidos foram tratados com doses orais de 3, 10 e 30 mg/kg/dia que são aproximadamente 1 a 10 vezes o MRHD oral de 30 mg/dia à base de mg/m² de aripiprazol durante o período de organogênese. O tratamento na dose mais elevada causou um ligeiro prolongamento da gestação e atraso no desenvolvimento fetal, como evidenciado pela diminuição do peso fetal, e testículos não descidos. A ossificação esquelética retardada foi observada em 3 e 10 vezes o MRHD oral à base de mg/m².

Em 3 e 10 vezes o MRHD oral à base de mg/m², a mola que deu à luz tinha diminuído o peso corporal. Aumento da incidência de nódulos hepatodiafragmáticos e hérnia diafragmática foram observados em descendentes do grupo de dose mais alta (os outros grupos de dose não foram examinados para estes resultados). Uma baixa incidência de hérnia diafragmática também foi observada na fetosxpostos à dose mais alta. Após a abertura vaginal retardada foi observada 3 e 10 vezes a DRAV com base em mg/m² e comprometimento do desempenho reprodutivo (diminuição da taxa de fertilidade, corpos lúteos, implantes, fetos vivos e aumento da perda pós-implantação, provavelmente mediada pelos efeitos sobre a prole feminina), juntamente com alguma toxicidade materna, foram observadas na dose mais alta; entretanto, não houve evidências que sugerissem que esses efeitos de desenvolvimento fossem uma toxicidade secundária para as tomografias.

Em coelhos grávidas tratadas com doses orais de 10, 30 e 100 mg/kg/dia, que são 2 a 11 vezes a exposição humana ao MRHD oral baseado em AUC e 6 a 65 vezes o MRHD oral baseado em mg/m² de aripiprazole durante o período de organogênese diminuíram o consumo materno de alimentos e aumentaram os abortos na dose mais alta, bem como o aumento da mortalidade fetal. Diminuição do peso inicial e aumento da incidência de esternebras fundidas foram observadas em 3 e 11 vezes o MRHD oral baseado em AUC.

Em ratos tratados com doses orais de 3, 10 e 30mg/kg/dia que são 1 a 10 vezes o MRHD oral baseado em mg/m² de aripiprazoleperinatal e pós-natal (do 17º dia de gestação até o 21º dia de pós-parto), toxicidade materna leve e gestação levemente prolongada foram observadas na dose mais alta. Um aumento nos natimortos e diminuição do peso da cria (persistindo até a idade adulta) e sobrevivência também foram observados nesta dose.

Lactação

Resumo do risco

Aripiprazole está presente no leite materno humano; entretanto, não há dados suficientes para avaliar a quantidade no leite humano, os efeitos sobre o lactente amamentado, ou os efeitos sobre a produção de leite. Os benefícios do desenvolvimento e saúde do aleitamento materno devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe para o ARISTADA INITIO e quaisquer potenciais efeitos adversos sobre o lactente amamentado do ARISTADA INITIO ou da condição materna subjacente.

O uso pediátrico

Segurança e eficácia do ARISTADA INITIO em pacientes pediátricos não foram estabelecidos.

Uso Geriátrico

Segurança e eficácia do ARISTADA INITIO em pacientes>65 anos de idade não foram avaliados.

Pacientes idosos com psicoses relacionadas à demência com medicamentos antipsicóticos estão em risco aumentado de morte. ARISTADA INITIO não está aprovado para o tratamento de pacientes com psicose relacionada à demência .

CYP2D6 Metabolizadores pobres

Aproximadamente 8% dos caucasianos e 3-8% dos negros/africano-americanos não conseguem metabolizar os substratos de CYP2D6 e são classificados como metabolizadores pobres (PM). Evite o uso de ARISTADA INITIO nestes pacientes porque não são possíveis ajustes de dosagem (só está disponível em uma força em seringa de dose única pré-carregada).

Imparidade hepática e renal

Não é necessário ajuste da dosagem de ARISTADA INITIO com base na função hepática do paciente (comprometimento hepático leve a grave,Child-Pugh score entre 5 e 15), ou função renal (comprometimento renal leve a grave, taxa de filtração glomerular entre 15 e 90 mL/minuto) .

Outras populações específicas

Não é necessário ajuste de dosagem para ARISTADA INITIO com base no sexo, raça ou estado de tabagismo do paciente .