Incluímos 15 estudos, incluindo 721 participantes com dor cancerígena devido a diversos tipos de malignidade. Todos os estudos foram realizados em adultos; não houve estudos em crianças. Os estudos incluídos foram de qualidade metodológica adequada, mas todos, exceto um, foram considerados de alto risco de viés devido ao pequeno tamanho do estudo, e seis devido aos métodos utilizados para lidar com dados ausentes ou altas taxas de abstinência. Três estudos utilizaram um desenho de grupo paralelo; os restantes foram ensaios cruzados em que houve um período de washout adequado, mas apenas um relatou resultados para períodos de tratamento separadamente.
Doze estudos utilizaram codeína como agente único e três combinaram-na com paracetamol. Dez estudos incluíram um braço placebo, e 14 incluíram um ou mais de 16 comparadores de drogas ativas diferentes ou compararam diferentes vias de administração. A maioria dos estudos investigou o efeito de uma única dose de medicamento, enquanto cinco utilizaram períodos de tratamento de um, sete ou 21 dias. A maioria dos estudos utilizou codeína nas doses de 30 mg a 120 mg.
Não havia dados suficientes para qualquer análise conjunta. Apenas dois estudos relataram o nosso resultado de resposta preferida de “participantes com pelo menos 50% de redução da dor” e dois relataram “participantes com dor não pior que leve”. Onze estudos relataram que o grupo de tratamento mediu a intensidade da dor ou o alívio da dor; no geral, para essas medidas de resultado, codeína ou codeína mais paracetamol foi numericamente superior ao placebo e equivalente aos comparadores ativos.
O relato de eventos adversos foi fraco: apenas dois estudos relataram o número de participantes com qualquer evento adverso especificado pelo grupo de tratamento e apenas um relatou o número de participantes com qualquer evento adverso grave. Em estudos de múltiplas doses, náuseas, vômitos e constipação foram comuns, com sonolência e tonturas freqüentes no estudo de 21 dias. A abstinência dos estudos, quando relatada, foi inferior a 10%, exceto em dois estudos. Houve três mortes, em todos os casos devido ao câncer subjacente.