Conselhos actualizados sobre o uso de ibuprofeno em altas doses

Reavaliação confirma pequeno risco cardiovascular com doses diárias iguais ou superiores a 2.400 mg

O CMDh1 aprovou por consenso conselhos actualizados sobre o uso de ibuprofeno em altas doses. Isto segue-se a uma revisão realizada pelo Comitê de Avaliação de Risco de Farmacovigilância (PRAC) da EMA, que confirmou um pequeno aumento do risco de problemas cardiovasculares, como ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais, em pacientes que tomam doses elevadas de ibuprofeno (igual ou superior a 2.400 mg por dia). A revisão esclarece que o risco com altas doses de ibuprofeno é semelhante ao risco observado com alguns outros antiinflamatórios não-esteróides (AINEs), incluindo inibidores COX-2 e diclofenaco.

Não se observa aumento no risco cardiovascular com ibuprofeno em doses de até 1.200 mg por dia, que é a dose mais alta geralmente usada para preparações de venda livre (OTC) tomadas por via oral na União Européia (UE).

Para minimizar o risco cardiovascular, altas doses de ibuprofeno (2.400 mg por dia ou mais) devem ser evitadas em pacientes com problemas cardíacos ou circulatórios graves, como insuficiência cardíaca, doença cardíaca e problemas circulatórios, ou naqueles que já tiveram um infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.

Além disso, os médicos devem avaliar cuidadosamente os fatores de risco do paciente para condições cardíacas ou circulatórias antes de iniciar o tratamento de longo prazo com ibuprofeno, especialmente se doses altas forem necessárias. Os fatores de risco incluem fumo, pressão alta, diabetes e colesterol alto.

A revisão também analisou dados sobre a interação entre ibuprofeno e aspirina de baixa dose quando esta última é tomada para reduzir o risco de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Estudos laboratoriais demonstraram que o ibuprofeno reduz os efeitos de diluição do sangue da aspirina. Entretanto, permanece incerto se o uso prolongado do ibuprofeno na prática clínica reduz os benefícios da aspirina de baixa dose na prevenção de infarto do miocárdio e derrames. O uso ocasional de ibuprofeno não deve afetar os benefícios da aspirina de baixa dose.

Os conselhos atualizados sobre o risco cardiovascular de alta dose de ibuprofeno serão incluídos na informação do produto dos medicamentos ibuprofeno, juntamente com informações sobre a interação entre ibuprofeno e aspirina.

As recomendações para ibuprofeno também se aplicam ao dexibuprofeno, um medicamento semelhante ao ibuprofeno. Uma dose elevada de dexibuprofeno é uma dose igual ou superior a 1.200 mg por dia.

Como o CMDh concordou agora por consenso com o conselho do PRAC, as alterações às informações do produto para os medicamentos que contêm ibuprofeno e dexibuprofeno serão implementadas pelos Estados-Membros onde os medicamentos estão autorizados, de acordo com um calendário acordado.

Informação para pacientes

• Uma revisão do ibuprofeno em toda a UE confirmou que existe um pequeno risco de ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais em pacientes que tomam doses elevadas do medicamento (igual ou superior a 2.400 mg por dia). Nenhum risco foi observado com ibuprofeno em doses de até 1.200 mg por dia, que é a dose mais alta geralmente tomada pela maioria dos pacientes.
• O risco com altas doses de ibuprofeno é similar ao risco observado com alguns outros antiinflamatórios não-esteróides (AINEs), incluindo inibidores COX-2 e diclofenaco. Para o diclofenaco, o risco foi estimado em cerca de 3 casos extras de infarto do miocárdio em cada 1.000 pacientes tomando diclofenaco por um ano.
• Não é mais recomendado o uso de ibuprofeno em altas doses se você tiver problemas cardíacos ou circulatórios, tais como insuficiência cardíaca, doença cardíaca e problemas circulatórios ou se você já teve um infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
• O seu médico irá avaliar cuidadosamente antes de iniciar o tratamento com ibuprofeno em doses elevadas para verificar se tem factores de risco como tensão arterial elevada, colesterol elevado, diabetes, ou se fuma.
• O uso prolongado de ibuprofeno pode reduzir o efeito da aspirina em doses baixas quando esta é tomada para reduzir o risco de ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais. Por isso deve sempre consultar o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar ibuprofeno com aspirina.
• As recomendações para o ibuprofeno também se aplicam ao dexibuprofeno, um medicamento semelhante ao ibuprofeno. Uma dose elevada de dexibuprofeno é uma dose igual ou superior a 1.200 mg por dia.
• Se tiver alguma dúvida, fale com o seu médico ou médica ou com o seu farmacêutico ou farmacêutica.

Informações para profissionais de saúde

• Dados de meta-análises e estudos epidemiológicos indicam que há um risco aumentado de eventos cardiovasculares (como infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral) associados com o uso de ibuprofeno em altas doses (igual ou superior a 2.400 mg por dia).1-4
• O risco com altas doses de ibuprofeno é semelhante ao risco observado com alguns outros antiinflamatórios não-esteróides (AINEs), incluindo inibidores COX-2 e diclofenaco. Para o diclofenaco, o risco foi estimado em cerca de três eventos vasculares principais adicionais por 1.000 participantes por ano.
• Dose elevada de ibuprofeno deve ser evitada em pacientes com condições cardiovasculares (por exemplo hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA classe II-III), doença cardíaca isquêmica estabelecida, doença arterial periférica e doença cerebrovascular).
• Patientes com fatores de risco para eventos cardiovasculares (ex. hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus e tabagismo) só devem ser tratados com ibuprofeno em altas doses após cuidadosa consideração.
• O efeito da duração do tratamento com ibuprofeno no risco cardiovascular é incerto.
• Embora não existam dados específicos sobre o risco cardiovascular com dexibuprofeno, um risco cardiovascular semelhante ao de doses elevadas de ibuprofeno é esperado quando o dexibuprofeno é usado em doses equipotentes (igual ou superior a 1.200 mg por dia).
• Dados experimentais sugerem que o uso prolongado de ibuprofeno/dexibuprofeno pode reduzir o efeito cardioprotetor do ácido acetilsalicílico de baixa dose (tipicamente 75 mg por dia). Isto porque o ibuprofeno pode inibir competitivamente o efeito da baixa dose de ácido acetilsalicílico sobre a agregação plaquetária quando são utilizados concomitantemente. Nenhum efeito clinicamente relevante é considerado provável para uso ocasional de ibuprofeno.

A revisão analisou dados de vários estudos, incluindo:

1. Bhala N, Emberson J, Merhi A, et al. Efeitos vasculares e gastrintestinais superiores de anti-inflamatórios não-esteróides: meta-análises de dados de participantes individuais de estudos aleatórios. Lancet 2013;382:769-79.
2. Salvo F, Fourrier-Reglat A, Bazin F, et al. Segurança cardiovascular e gastrointestinal dos AINE: uma revisão sistemática das meta-análises de ensaios clínicos aleatórios. Farmacologia e terapêutica clínica 2011;89:855-66.
3. Olsen AM, Fosbol EL, Lindhardsen J, et al. Risco cardiovascular a longo prazo do uso de drogas antiinflamatórias não esteróides de acordo com o tempo decorrido após o primeiro infarto do miocárdio: um estudo de coorte de âmbito nacional. Circulação 2012;126:1955-63.
4. Olsen AM, Fosbol EL, Lindhardsen J, et al. Risco cardiovascular específico da causa associado a antiinflamatórios não esteróides entre pacientes com infarto do miocárdio – um estudo de âmbito nacional. PloS one 2013;8:e54309.

Mais sobre o medicamento

Ibuprofeno é um analgésico e anti-inflamatório que pertence à classe de medicamentos chamados anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs). Funciona bloqueando uma enzima chamada ciclo-oxigenase, que produz prostaglandinas, substâncias que estão envolvidas na inflamação e dor.

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A dose habitual para adultos e crianças acima dos 12 anos de idade é de 200 a 400 mg, 3 ou 4 vezes por dia, conforme necessário.

Ibuprofeno está presente nos medicamentos como uma mistura de duas moléculas que são enantiómeros (imagens espelhadas uma da outra). O dexibuprofeno, o enantiômero ativo, às vezes está disponível por si só e, portanto, está incluído nesta revisão. Uma dose de 2.400 mg por dia de ibuprofeno é equivalente a 1.200 mg por dia de dexibuprofeno.

Ibuprofeno e dexibuprofeno estão actualmente disponíveis na União Europeia (UE) em várias formulações diferentes. A revisão abrangeu formulações para uso sistêmico (destinadas a agir em todo o corpo, como o uso pela boca ou por injeção); não cobriu formulações como géis ou sprays aplicados na pele da área afetada. Os medicamentos ibuprofeno e dexibuprofeno foram autorizados na UE através de procedimentos de aprovação nacionais e estão disponíveis há muitos anos sob uma vasta gama de nomes comerciais. Eles estão disponíveis sob prescrição médica e ao balcão.

Mais sobre a segurança dos NSAIDs

A segurança dos NSAIDs, incluindo ibuprofeno, tem sido revista regularmente pelas autoridades da UE ao longo dos últimos anos. Revisões realizadas em 2005, 2006 e 2012 confirmaram que os AINEs como classe estão associados a um pequeno aumento no risco de eventos tromboembólicos arteriais (coágulos nas artérias), especialmente em pacientes com condições cardíacas ou circulatórias subjacentes ou com certos fatores de risco cardiovascular, e particularmente se usados em altas doses.

Um aviso de classe deste risco já está em vigor e a informação do produto para todos os AINEs, incluindo ibuprofeno, recomenda que estes medicamentos sejam usados na dose efectiva mais baixa e pelo período de tempo mais curto necessário para controlar os sintomas.

Esta última revisão considerou evidências acumuladas que esclarecem o risco cardiovascular relacionado ao ibuprofeno tomado em altas doses e a interação entre ibuprofeno em qualquer dose e aspirina.

Mais sobre o procedimento

A revisão do ibuprofeno foi iniciada em 9 de junho de 2014 a pedido da agência de medicamentos do Reino Unido (MHRA), sob o artigo 31 da Diretiva 2001/83/CE. Seguiu-se preocupações de que altas doses de ibuprofeno poderiam ter um risco cardiovascular semelhante ao dos inibidores COX-2 e diclofenaco.

A revisão foi conduzida pelo Comitê de Avaliação de Risco em Farmacovigilância (PRAC), o Comitê responsável pela avaliação de questões de segurança para medicamentos humanos, que fez um conjunto de recomendações. Como os medicamentos ibuprofeno são todos autorizados nacionalmente, as recomendações do PRAC foram encaminhadas ao Grupo de Coordenação de Reconhecimento Mútuo e Procedimentos Descentralizados – Humanos (CMDh), que adotou uma posição final. O CMDh é um organismo que representa os Estados-Membros da UE, bem como a Islândia, o Liechtenstein e a Noruega. É responsável por assegurar normas de segurança harmonizadas para medicamentos autorizados através de procedimentos nacionais em toda a UE.

Em 20 de Maio de 2015 o CMDh adoptou a sua posição por consenso, pelo que o aconselhamento recomendado pelo PRAC será implementado pelos Estados-Membros onde os medicamentos são autorizados, de acordo com um calendário acordado.

1 O CMDh é um organismo regulador de medicamentos que representa os Estados-Membros da União Europeia (UE), Islândia, Liechtenstein e Noruega.