O FDA aprovou o Creme Luzu (luliconazol) da Valeant Pharmaceuticals 1% em Novembro de 2013 para o tratamento tópico do pé de atleta (interdigital tinea pedis), coceira genital (tinea cruris) e ténia (tinea corporis), causada pelos organismos Trichophyton rubrum e Epidermophyton floccosum, em pacientes com 18 anos de idade ou mais.
Luliconazol é o primeiro agente antifúngico de azole tópico aprovado para tratar tinea cruris e tinea corporis com um regime de tratamento de 1 semana, uma vez por dia – todos os outros tratamentos aprovados requerem 2 semanas de tratamento. A tinea pedis interdigital é aprovada com um tratamento de 2 semanas, uma vez por dia.
Embora o mecanismo exato de ação contra dermatófitos seja desconhecido, o luliconazol parece inibir a síntese do ergosterol inibindo a enzima lanosterol demetilase. A inibição da atividade desta enzima pelos azoles resulta em quantidades reduzidas de ergosterol, um constituinte das membranas celulares fúngicas, e um acúmulo correspondente de lanosterol.1
Ao tratar a tinea pedis interdigital, uma fina camada de luliconazol deve ser aplicada na área afetada e aproximadamente 1 polegada da(s) área(s) imediata(s) circundante(s) uma vez ao dia durante 2 semanas. Ao tratar tinea cruris ou tinea corporis, luliconazol deve ser aplicado na área afetada e aproximadamente 1 polegada da(s) área(s) imediata(s) circundante(s) uma vez ao dia durante 1 semana.1
Pé de atleta entre os dedos dos pés é causado por um grupo de fungos chamados dermatófitos. Os indivíduos podem obter os fungos andando descalços, usando sapatos que não permitem que os pés de um indivíduo “respirem” ou tocando nos dedos dos pés ou nos pés de um indivíduo que os tenha. Os homens são mais propensos do que as mulheres a colocar o pé do atleta entre os dedos dos pés, e isso também tende a afetar indivíduos com o sistema imunológico comprometido. Os sintomas incluem prurido, vermelhidão, descamação e desconforto.
Os médicos podem ajudar os pacientes a prevenir a recorrência do pé de atleta, educando-os nas seguintes dicas da Academia Americana de Dermatologia e da Clínica Mayo:
– Lave os pés diariamente com água e sabão e seque-os bem, especialmente entre os dedos dos pés
– Não ande descalço em áreas públicas – use chinelos de dedo, sandálias ou sapatos de água em vez disso
– Quando estiver em casa, tire os sapatos para deixar sair o ar dos pés
– Evite usar sapatos fechados (especialmente os de vinil ou borracha) que deixam os pés quentes e suados – particularmente durante o verão
– Troque as meias regularmente. Se os pés suam frequentemente, troque as meias cada vez que se molham
– Não use sapatos emprestados ou partilhados
– Use sapatos diferentes ao longo da semana para deixar secar os sapatos
A FDA aprovou o luliconazol com base nos resultados positivos de 3 ensaios cruciais que avaliaram a segurança e eficácia do luliconazol em 679 pacientes com tinea pedis ou tinea cruris.1,2
O Produto Dermatologista Spotlight fornece um resumo dos ensaios fundamentais que avaliaram a segurança e eficácia do luliconazol para o tratamento da comichão no pé e na virilha do atleta causada pelo T rubrum e E floccosum.
Dados clínicos da Tinha Interdigital Tinea Pedis Fase III
Luzu . Bridgewater, NJ: Valeant Pharmaceuticals North America LLC; 2014.1
Estudo Objetivo
Avaliar a segurança e eficácia do luliconazol no tratamento da tinea pedis interdigital.
Método
Os 2 ensaios clínicos aleatórios, duplo-cegos, controlados por veículo, multicêntricos, de Fase III incluíram pacientes com diagnóstico de tinea pedis interdigital confirmado clinicamente e por cultura. Os pacientes foram aleatorizados para receber luliconazol ou veículo. Os pacientes aplicaram luliconazol ou creme veicular aos pés anteriores incluindo todos os espaços interdigitais da teia e aproximadamente 2,5 cm (1 pol.) da área circundante do pé uma vez por dia durante 14 dias. Sinais e sintomas de tinea pedis (eritema, escamação e prurido), hidróxido de potássio (KOH) e cultura de dermatófitos foram avaliados na linha de base, final do tratamento (dia 14), 2 e 4 semanas pós-tratamento.
População
Estudos incluíram 423 pacientes. O estudo 1 incluiu 106 pacientes no grupo luliconazol e 103 pacientes no grupo veículo. O estudo 2 incluiu 214 pacientes, com 107 pacientes cada um no grupo luliconazol e no grupo veículo. A idade média da população do estudo foi de 41 anos, 82% eram homens, 53% eram caucasianos e 40% eram negros ou afro-americanos.
Ponto final primário
– O ponto final primário foi a depuração completa (definida como cura clínica e psicológica) com 4 semanas de pós-tratamento.
Desfechos secundários
– Os desfechos secundários incluíram tratamento eficaz (KOH negativo e cultura e, no máximo, eritema e/ou escamação leve e sem prurido), cura clínica (ausência de eritema, escamação e prurido) e cura micológica (KOH negativo e cultura de fungos negativa).
Resultados
Em 4 semanas pós-tratamento no estudo 1, os pesquisadores constataram que 26% dos pacientes tratados com luliconazol foram limpos, em comparação com 2% dos pacientes tratados com veículo. No estudo 2, 14% dos pacientes tratados com luliconazol foram desobstruídos, em comparação com 3% dos pacientes tratados com veículo. Além disso, o luliconazol demonstrou resultados de maior eficácia em desfechos secundários. No estudo 1, o tratamento eficaz, a cura clínica e a cura micológica foram alcançados por 48%, 29% e 62%, respectivamente, dos pacientes do grupo luliconazol contra 10%, 8% e 18%, respectivamente, dos pacientes do grupo veículo. No estudo 2, o tratamento eficaz, a cura clínica e a cura micológica foram observados em 33%, 15% e 56%, respectivamente, dos pacientes do grupo luliconazol contra 15%, 4% e 27%, respectivamente, dos pacientes do grupo veículo.
Notas de Segurança
Os eventos adversos (EA) mais comuns foram as reações no local de aplicação, que ocorreram em <1% dos pacientes, tanto para o luliconazol quanto para os braços do veículo. A maioria dos EAs foi de gravidade leve.
Fase III Tinea Cruris Clinical Data
Jones TM, Jarratt MT, Mendez-Moguel I, et al. Um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por veículo, avaliando a eficácia e segurança do creme de luliconazol 1% uma vez ao dia, durante 7 dias, em pacientes com idade de ≥12 anos com tinea cruris. J Medicamentos Dermatol. 2014;13(1):32-38,2
Estudo Objetivo
Avaliar a segurança e eficácia do luliconazol no tratamento de pacientes com tinea cruris.1,2
Método
O ensaio aleatório, duplo-cego, em grupo paralelo, controlado por veículo, multicêntrico, Fase III foi realizado em 27 locais. Pacientes com diagnóstico clínico e de cultura confirmada de cruris de tinea foram randomizados para tratamento com luliconazol ou veículo. Os doentes aplicaram luliconazol ou veículo na área afectada e aproximadamente 2,5 cm (1 pol.) da área circundante uma vez por dia durante 7 dias. Sinais e sintomas de crostas de estanho (eritema, escamação e prurido), exame KOH positivo e cultura de dermatófitos foram avaliados na linha de base, final do tratamento (dia 7), 2 e 3 semanas pós-tratamento.1,2
População
Um total de 483 pacientes com idade ≥12 anos foram inscritos e randomizados para luliconazol (n=318) ou veículo (n=165) para obter 256 pacientes na população de intenção de tratamento modificada (MITT). A exclusão tardia de 153 pacientes no grupo luliconazol e 74 pacientes no grupo veículo deixou uma população de 165 e 91 pacientes no grupo luliconazol e veículo, respectivamente.2 Os pacientes inscritos no estudo tinham idade média de 40 anos, 83% eram do sexo masculino, 58% eram caucasianos e 34% eram negros ou afro-americanos.1,2
Pontos finais primários
– O ponto final primário foi a depuração completa (definida como cura clínica e cura micológica) com 3 semanas de pós-tratamento.1
Desfechos secundários
– Os desfechos secundários incluíram tratamento eficaz (KOH negativo e cultura e, no máximo, eritema e/ou escamação leve e sem prurido), cura clínica (ausência de eritema, escamação e prurido) e cura micológica (KOH negativo e cultura de fungos negativa).1
Resultados
Os pesquisadores concluíram que o luliconazol aplicado uma vez ao dia durante 7 dias foi mais eficaz que o veículo e bem tolerado em pacientes com cruris de estanho. Com 3 semanas de pós-tratamento, a depuração completa foi obtida em 21% dos pacientes tratados com luliconazol em comparação com 4% tratados com veículo (P<0,001). Uma porcentagem maior de pacientes no grupo luliconazol em comparação com o grupo veículo obteve tratamento efetivo (43% vs 19%), cura clínica (24% vs 7%) e cura micológica (78% vs 45%), respectivamente; P<0,001.
Anotações de Segurança
Testes clínicos fase III com luliconazol constataram que as EAs mais comuns foram as reações no local de aplicação, que ocorreram em <1% dos pacientes, tanto para o luliconazol quanto para os braços do veículo. A maioria das EAs eram de gravidade leve.1 As EAs em emergência (EATs) de tratamento mais frequentes relatadas no grupo do luliconazol foram dor de cabeça, nasofaringite, dismenorréia e gastroenterite parasitária. As EATs mais frequentes relatadas no grupo de veículos foram as dores de cabeça. Nenhuma outra ETEA foi relatada por mais de 2 pacientes.2
Recurso adicional
Informação de prescrição de Luzu Cream 1%: http://www.luzurx.com/Content/docs/LUZU_Cream_MarketingPI_US.pdf.