Objectivo: As taxas de sobrevivência de bebés prematuros que pesam entre 501 e 1500 g à nascença têm continuado a melhorar ao longo do tempo. Em resposta a esta diminuição contínua no peso ao nascer de bebês prematuros sobreviventes, o Enfamil Fortificador de Leite Humano foi recentemente reformulado para atender às necessidades nutricionais destes bebês menores e de crescimento mais rápido. Ele agora fornece um nível aumentado de proteína de 1,1 g/58 kJ, um nível reduzido de carboidratos de 0,2 g/58 kJ, e um conteúdo combinado de ácido graxo linoleico e alfa-linolênico de 157 mg/58 kJ. Como estes bebés pré-termo muito pequenos têm uma necessidade aumentada de ferro alimentar, o fortificante foi suplementado com 1,44 mg/58 kJ de ferro, uma quantidade de ferro semelhante à fornecida numa fórmula infantil típica fortificada com ferro. Um produto fortificado com ferro evita a necessidade de administração de um suplemento de ferro, uma intervenção hiperosmolar indutora de ferro. O objetivo deste estudo prospectivo, duplo-cego, randomizado e controlado foi avaliar o crescimento, segurança e eficácia em uma população de bebês prematuros de muito baixo peso ao nascer (VLBW) que receberam leite humano fortificado com o produto de teste fortificado com ferro reformulado (HMF-T) ou um produto de teste fortificado com leite humano em pó comercialmente disponível (HMF-C).
Métodos: Os lactentes que pesaram < ou =1500 g, tiveram uma idade gestacional < ou =33 semanas de pós-menstrualidade, e tiveram uma ingestão enteral de pelo menos 100 mL/kg por dia de leite humano não fortificado foram estratificados por sexo e peso ao nascer e aleatorizados para receberem o produto HMF-T ou HMF-C do primeiro dia de estudo ao 28º dia de estudo, alta hospitalar, ou o término da alimentação de leite humano, o que ocorrer primeiro. A menos que medicamente indicado, os investigadores não deveriam administrar suplementos de ferro dos dias de estudo 1 a 14. Os lactentes foram avaliados em série quanto ao crescimento; ingestão enteral e parenteral; química sérica e valores hematológicos; históricos clínicos, incluindo a administração de transfusões de sangue; tolerância alimentar; resultados respiratórios; e morbidades, incluindo eventos adversos.
Resultados: Dos 181 bebês participantes deste estudo, 96 receberam HMF-T e 85 receberam HMF-C. Na aleatorização, não houve diferenças significativas nas características dos lactentes entre os grupos fortificantes. O percentual de participantes que permaneceram no estudo por 28 dias foi semelhante entre os grupos fortificantes (57% de HMF-T, 46% de HMF-C). Para ambos os grupos fortificantes, as razões mais freqüentes para a interrupção do estudo antes do 28º dia de estudo foram indisponibilidade de leite humano e alta hospitalar. A taxa de ganho de peso foi similar entre os grupos fortificantes (17,5 +/- 0,53 g/kg por dia para HMF-T e 17,3 +/- 0,59 g/kg por dia para HMF-C). O peso médio alcançado, comprimento e circunferência da cabeça foram comparáveis entre os grupos ao longo do período de estudo de 28 dias. A ingestão total de proteína da nutrição enteral e parenteral foi significativamente maior para o grupo fortificante de HMF-T; entretanto, essa diferença não resultou em nenhuma diferença no crescimento entre os 2 grupos fortificantes. Uma análise dos dados de crescimento e ingestão de energia de um subconjunto da população com intenção de tratamento que aderiu mais estritamente ao protocolo de alimentação do estudo produziu resultados semelhantes aos observados para a população com intenção de tratamento. Não houve diferenças clinicamente significativas nos resultados dos estudos laboratoriais entre os grupos nos dias de estudo 0, 14 e 28. A anemia de prematuridade foi prevalente em ambos os grupos de estudo; no 28º dia de estudo, os níveis medianos de hematócrito foram de 27,0% (intervalo interquartil: 24,0%-29,6%) para o grupo HMF-T e 26,0% (IQR: 24,0%-31,0%) para o grupo HMF-C. Os níveis medianos de ferritina foram 77,0 ng/mL (IQR: 37-155 ng/ml) para HMF-T e 92,0 ng/mL (IQR: 33-110 ng/mL) para HMF-C. Não houve diferenças significativas entre os grupos fortificantes do estudo em relação ao recebimento de suplementos de ferro medicamente indicados no ou antes do 14º dia de estudo ou na administração de transfusões de sangue antes do dia de estudo 0 ou dos dias de estudo 0 a 14. Entretanto, do 15º dia de estudo ao 28º dia de estudo, menos bebês de HMF-T (n = 12) necessitaram de transfusão de sangue do que os bebês de HMF-C (n = 20). Embora os níveis mais elevados de ferro no fortificante de HMF-T (1,44 mg vs 0,35 mg para HMF-C por 4 pacotes de fortificante em pó) não tenham prevenido a anemia per se, reduziu a frequência de um dos resultados mais graves da anemia: a necessidade de uma transfusão de sangue. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos fortificantes no que diz respeito à tolerância alimentar. As taxas de suspeita de sepse (26% HMF-T vs 31% HMF-C) e de sepse confirmada (5% HMF-T, 7% HMF-C) foram baixas, assim como as taxas de suspeita de enterocolite necrosante (NEC; 6% HMF-T e 5% HMF-C) e confirmado o estágio 2 ou mais de Bell (1% HMF-T e 1% HMF-C). Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos fortificantes do estudo no que diz respeito à incidência de sepse confirmada e suspeita de sepse e NEC.
Conclusão: Ambos os fortificantes de leite humano estudados são seguros, são bem tolerados e facilitam um bom crescimento comparável; entretanto, o uso do produto fortificado com ferro pode reduzir a necessidade de transfusões de sangue em bebês VLBW. As baixas taxas de suspeita e confirmação de NEC e sepse similares observadas em ambos os grupos fortificantes neste estudo refuta a premissa de que a inclusão de ferro nos fortificantes aumentará a incidência de sepse e NEC. De fato, a incidência de NEC e sepse para ambos os grupos neste estudo foi menor do que a relatada para bebês VLBW e semelhante à observada para bebês que são alimentados com leite humano.