Antecedentes: O hipoparatiroidismo resulta em homoostasia mineral deficiente, incluindo hipocalcemia e hiperfosfatemia. O tratamento com doses elevadas de cálcio oral e vitamina D activa não proporciona um controlo adequado ou consistente dos índices bioquímicos e pode levar a sérias complicações a longo prazo. O nosso objectivo era testar a eficácia, segurança e tolerabilidade da hormona paratiróide humana 1-84 (rhPTH), uma vez por dia recombinante, em adultos com hipoparatiroidismo.
Métodos: Neste estudo duplo-cego, controlado por placebo e randomizado de fase 3 (REPLACE), recrutamos pacientes com hipoparatiroidismo (≥ 18 meses de duração) com idades entre 18-85 anos de 33 locais em oito países. Após um período de optimização, durante o qual as doses de cálcio e de vitamina D activa foram ajustadas para se obter um soro de cálcio com correcção da albumina consistente, os doentes foram distribuídos aleatoriamente (2:1) através de um sistema interactivo de resposta vocal para 50 μg por dia de rhPTH(1-84) ou placebo durante 24 semanas. A vitamina D ativa e o cálcio foram progressivamente reduzidos, enquanto o rhPTH(1-84) pôde ser titulado de 50 μg para 75 μg e depois 100 μg (semanas 0-5). O desfecho primário foi a proporção de pacientes na semana 24 que conseguiram uma redução de 50% ou mais da linha de base na sua dose diária de cálcio oral e vitamina D ativa, mantendo uma concentração sérica de cálcio maior ou igual à linha de base e menor ou igual ao limite superior do normal, analisada pela intenção de tratar. Este estudo está registrado no ClinicalTrials.gov, número NCT00732615.
Resultados: Entre 23 de junho de 2009 e 28 de fevereiro de 2011, 134 pacientes elegíveis foram recrutados e designados aleatoriamente para rhPTH(1-84) (n=90) ou placebo (n=44). Seis pacientes no grupo rhPTH(1-84) e sete no grupo placebo foram descontinuados antes do término do estudo. 48 (53%) pacientes no grupo rhPTH(1-84) alcançaram o desfecho primário em comparação com um (2%) paciente no grupo placebo (diferença percentual 51,1%, IC 95% 39,9-62,3; p<0,0001). As proporções de pacientes que tiveram pelo menos um evento adverso foram semelhantes entre os grupos (84 pacientes no grupo RhPTH vs 44 pacientes no grupo placebo), sendo a hipocalcemia, espasmo muscular, paraestesia, dor de cabeça e náusea os eventos adversos mais comuns. As proporções de pacientes com eventos adversos graves também foram semelhantes entre o grupo rhPTH(1-84) (dez pacientes) e o grupo placebo (quatro pacientes).
Interpretação: 50 μg, 75 μg, ou 100 μg por dia de rhPTH(1-84), administrado por via subcutânea no ambulatório, é eficaz e bem tolerado como terapia de reposição de PTH para pacientes com hipoparatiroidismo.