O ERC1671 (Gliovac) imunoterapêutico investigativo em combinação com o fator estimulante da colônia de granulócitos-macrófagos (GM-CSF), ciclofosfamida e bevacizumab (Avastin) mostrou atividade promissora em pacientes com glioblastoma recorrente, de acordo com os resultados provisórios de um estudo fase 2 (NCT01903330).
Resultados dos primeiros 10 pacientes do estudo mostraram uma taxa de sobrevida global (SO) de 6 meses de 100% naqueles tratados com a imunoterapia. Além disso, a taxa de SO de 12 meses no braço investigativo foi de 40% e a SO mediana foi de 10,5 meses. Estes achados comparam favoravelmente com os controles históricos que mostraram uma taxa de SO de 6 meses de 33% e uma SO mediana de 5,3 meses.
Estes achados ilustram um aumento “altamente significativo” na SO com ERC1671 em comparação com a prática clínica atual (log rank test, P < .0001), de acordo com ERC Bélgica, o desenvolvedor do agente.
Além disso, 10% das pessoas no braço investigativo tiveram recuperação total e sobreviveram mais de 3 anos quando tratadas após a recorrência da doença e após terem recebido tratamento padrão de tratamento. Não foram relatadas remissões espontâneas no braço de controle; todos os participantes que receberam somente bevacizumab experimentaram progressão tumoral.
Notavelmente, um subgrupo de participantes que haviam progredido no tratamento com bevacizumab experimentaram um benefício desproporcional com ERC1671, o que se traduziu em uma duplicação da sobrevida em relação aos controles históricos, de acordo com a empresa biofarmacêutica em estágio clínico.
“Antes deste estudo da imunoterapia ERC1671 para glioblastoma recorrente, era quase desconhecido para tais pacientes a experiência de recuperação”, Daniela Bota, MD, PhD, investigadora principal do estudo fase 2; vice-reitora de pesquisa clínica; diretora médica do Centro de Pesquisa Clínica UCI; diretora da Clínica de Células-Tronco Alfa UCI; e diretora médica do Programa UCI Health Comprehensive Brain Tumor, declarada em um comunicado à imprensa. “Estamos animados para acelerar o recrutamento e completar este estudo”
ERC1671 é baseado em células tumorais e lisados recém extraídos e foi projetado para estimular o sistema imunológico a reconhecer e rejeitar células cancerígenas. A imunoterapia avançada é composta por uma combinação de células tumorais autólogas e alogênicas, que são produzidas a partir dos tecidos tumorais do glioma de 3 pacientes com câncer de diferentes doadores, e os lisados destas células. Uma vez injetada, ela desperta o sistema imunológico para responder contra as células tumorais e matá-las.
No ensaio de fase 2 duplo-cego, controlado por placebo, os investigadores se propuseram a examinar o ERC1671 mais bevacizumab em pacientes com glioblastoma recidivado. Um total de 84 participantes foi randomizado 1:1 para receber imunoterapia mais GM-CSF e ciclofosfamida ou placebo mais bevacizumab.
ERC1671 e GM-CSF foi administrado por via intradérmica, enquanto a ciclofosfamida foi administrada por via oral. O GM-CSF foi administrado em dose fixa de 500 mcg e a ciclofosfamida foi administrada em dose diária de 50 mg. Bevacizumab foi administrado como padrão de cuidado, na dose de 10 mg/kg. O tratamento será repetido a cada 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade intolerável.
Para serem elegíveis para a inscrição, os pacientes tiveram que ter um diagnóstico confirmado histologicamente de glioblastoma ou gliosarcoma de grau IV recorrente ou progressivo da Organização Mundial de Saúde, ter 18 anos de idade ou mais, ter uma pontuação de desempenho de Karnofsky de 70% ou maior, uma expectativa de vida de 12 semanas ou mais, e estar em primeira ou segunda recidiva de glioblastoma. O tratamento prévio para sua doença deve ter incluído cirurgia, radioterapia convencional e temozolomida.
Patientes foram excluídos se não puderam ser submetidos a uma RM com contraste; se havia doença leptomeníngea difusa; se tinham história, presença ou suspeita de doença metastática; se receberam imunossupressores menos de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento em estudo, se receberam previamente bevacizumab ou outros inibidores VEGF e se tinham contra-indicação ou hipersensibilidade conhecida ao bevacizumab.
O ponto final primário do estudo foi o SO aos 12 meses, enquanto os pontos finais secundários principais incluíram a sobrevivência sem progressão, resposta imune, percentagem de efeitos adversos de grau 3-5 e a taxa de resposta radiográfica por critérios MacDonald ou IRANO.
“Estamos encorajados com resultados tão fortes para o ERC1671 no estudo do Dr. Bota e satisfeitos por ver um grande número de pacientes entrando em remissão”, Apostolos Stathopoulos, MD, PhD, acrescentou na liberação. “Acreditamos que o ERC1671 está finalmente liderando o caminho da imunoterapia para tratar cânceres intratáveis como o glioblastoma recorrente que atualmente não tem opções terapêuticas alternativas”