Expressão da integrina Beta 1 (CD29) em subconjuntos de células T pós-natais humanas definidas pela expressão seletiva da isoforma CD45

A integrina beta 1 (CD29) é um marcador para a ativação total muito tardia das integrinas Ag nas células, e exibe flutuação considerável na densidade de superfície celular em vários estágios do desenvolvimento das células T. Analisamos a expressão da integrina beta 1 em subconjuntos de timo humano, e em células T de bebês e crianças saudáveis, em comparação com adultos saudáveis de 26 a 75 anos. As células T do sangue periférico adulto incluem um CD29-, um CD29lo e um conjunto CD29hi. Em comparação com os adultos, as células T PBMC de crianças têm números reduzidos de subconjuntos CD29lo e CD29hi, mas números equivalentes de CD29- células T. O número de células T CD29hi aumenta gradualmente com a idade, atingindo níveis adultos apenas por volta dos 26 anos de idade; em adultos idosos (69 a 75 anos), quase todas as células T têm um fenótipo CD29hi. A maioria dos timócitos e células T do sangue do cordão umbilical, em contraste, tem um único pico de coloração de CD29 que é intermediário aos dois picos observados em adultos. Progenitor multi-negativo e CD45RO-timócitos (presumível linhagem tímica generativa) são 98% CD29hi. Os timócitos progenitores e as células T PBMC adultas expressam quantidades equivalentes de beta 1 e alfa 4, mas os progenitores são alfa 5hi, enquanto as células T PBMC são alfa 5lo. As células T de crianças reduziram o beta 1hi e o alfa 5lo, mas o número de alfa 4hi é quase comparável. Isto sugere que as integrinas principais muito atrasadas da ativação Ag durante a infância podem ser alfa 5 beta 1 e alfa 4 complexed com uma cadeia beta alternativa. Em crianças, a maioria das células CD29hi também são CD45RAhi, em contraste com o padrão em adultos, nos quais a maioria das células CD29hi T são CD45RA-. Isto sugere que em crianças, a principal defesa contra infecção pode residir nas células T CD29hi45RAhi, que ainda não fizeram a transição para CD45RO e para o status de memória bona fide. A resposta proliferativa ao toxoide tétano de bebês de 4 a 6 meses de idade correlaciona-se com o número de células T CD29hi45RAhi, sugerindo que ela deriva pelo menos em parte de células que não expressam um fenótipo de “memória”. Estas observações mostram um padrão de alternância de CD29 de alta e baixa densidade durante o desenvolvimento da célula T, o que é consistente com a idéia de que o CD29 é um marcador para conjuntos de células T definidas funcionalmente. A análise da expressão CD29 dos timócitos CD29hi em desenvolvimento in vitro suporta esta visão. Sugerimos que a intensidade da expressão do CD29 em uma célula T varia, dependendo das interações microambientais requeridas por uma célula T diferenciadora.