Usos médicosEditar
Fenilbutirato de sódio é tomado por via oral ou por entubação nasogástrica em comprimidos ou em pó, e tem um sabor muito salgado e amargo. Trata perturbações do ciclo da ureia, doenças genéticas em que os resíduos nitrogenados se acumulam no plasma sanguíneo como amónia glutamina (um estado chamado hiperamonemia) devido a deficiências nas enzimas carbamoyl fosfato sintetase I, ornitina transcarbamilase, ou ácido argininosuccínico sintetase. Incontrolado, isto causa retardo mental e morte precoce. Os metabolitos de fenilbutirato de sódio permitem aos rins excretar o excesso de nitrogênio no lugar da uréia, e junto com a diálise, suplementos de aminoácidos e uma dieta restrita a proteínas, as crianças nascidas com distúrbios do ciclo da uréia podem geralmente sobreviver além dos 12 meses. Os pacientes podem precisar de tratamento durante toda a vida. O tratamento foi introduzido por pesquisadores nos anos 90, e aprovado pela U.S. Food and Drugs Administration (FDA) em abril de 1996.
Efeitos adversosEditar
Inicialmente 1⁄4 das mulheres podem experimentar um efeito adverso de amenorréia ou disfunção menstrual. A perda de apetite é observada em 4% dos pacientes. O odor corporal devido à metabolização do feylbutyrate afeta 3% dos pacientes, e 3% experimentam gostos desagradáveis. Sintomas gastrintestinais e, em sua maioria, indicações leves de neurotoxicidade também são observados em menos de 2% dos pacientes, entre vários outros efeitos adversos relatados. A administração durante a gravidez não é recomendada porque o tratamento com fenilbutirato de sódio poderia imitar a fenilcetonúria materna devido à produção de fenilalanina, causando potencialmente danos cerebrais fetais.
PesquisaEditar
Desordens do ciclo da uréiaEditar
A administração de fenilbutirato de sódio foi descoberta para levar a uma via alternativa de eliminação de nitrogênio pelo Dr. Saul Brusilow, Mark Batshaw e colegas da Escola de Medicina Johns Hopkins no início dos anos 80, devido a algumas descobertas serendipídiosas. Eles tinham estudado a terapia cetoácida para outro erro inato do metabolismo, a citullinemia, no final dos anos 70 e notaram que o tratamento com arginina levou a um aumento de nitrogênio na urina e a uma queda de amônia no sangue. Os pesquisadores falaram com Norman Radin sobre esse achado e ele se lembrou de um artigo de 1914 sobre o uso de benzoato de sódio para reduzir a excreção de uréia. Outro artigo de 1919 tinha usado fenilacetato de sódio, e assim os pesquisadores trataram 5 pacientes com hiperamonemia com benzoato e fenilacetato e publicaram um relatório em Science. Em 1982 e 1984, os investigadores publicaram sobre o uso de benzoato e arginina para as doenças do ciclo da ureia no NEJM. O uso do fenilbutirato de sódio foi introduzido no início dos anos 90, uma vez que lhe falta o odor do fenilacetato.
Chaperone QuímicaEdit
Na fibrose cística, uma mutação pontual na proteína Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, ΔF508-CFTR, faz com que ela seja instável e desajustada, portanto presa no retículo endoplasmático e incapaz de alcançar a membrana celular. Esta falta de CFTR na membrana celular leva à interrupção do transporte de cloreto e aos sintomas de fibrose cística. O fenilbutirato de sódio pode atuar como um chaperone químico, estabilizando o CFTR mutante no retículo endoplasmático e permitindo que ele atinja a superfície celular.
Inibidor da deacetilase histônicaEditar
Derivando de sua atividade como inibidor da deacetilase histônica, o fenilbutirato de sódio está sob investigação para uso como um agente potencialmente indutor de diferenciação em glioma maligno e leucemia mielóide aguda, e também para o tratamento de alguns distúrbios falciformes como alternativa à hidroxicarbamida, por induzir a expressão da hemoglobina fetal para substituir a hemoglobina adulta ausente. Embora a investigação em pequena escala esteja a decorrer, até à data não existem dados publicados que sustentem o uso do composto no tratamento clínico do cancro, e este permanece sob investigação limitada. O fenilbutirato de sódio também está sendo estudado como uma opção terapêutica para o tratamento da doença de Huntington.
OtherEdit
Fenilbutirato tem sido associado com maior tempo de vida em Drosophila.
Universidade dos pesquisadores do Colorado Dr. Curt Freed e Wenbo Zhou demonstraram que o fenilbutirato impede a progressão da doença de Parkinson em ratos, ligando um gene chamado DJ-1 que pode proteger os neurônios dopaminérgicos no cérebro médio de morrerem. A partir de julho de 2011, eles planejam testar o fenilbutirato para o tratamento da doença de Parkinson em humanos.