FEITOS Laterais
Muitos eventos adversos comuns incluem mielossupressão (neutropenia, trombocitopenia e anemia), febre e calafrios, fadiga, fraqueza, infecção, pneumonia, tosse, náuseas, vómitos e diarreia. Outros eventos comumente relatados incluem mal-estar, mucosite e anorexia. Ocorreram infecções oportunistas graves (tais como reactivação viral latente, vírus do herpes zoster, vírus Epstein-Barr e leucoencefalopatia multifocal progressiva) em doentes CLL tratados com FLUDARA (fludarabina) PARA INJECÇÃO. Os eventos adversos e aquelas reações que estão mais claramente relacionadas ao medicamento são organizados abaixo de acordo com o sistema corporal.
Sistemas hematopoiéticos
Eventos hematológicos (neutropenia, trombocitopenia e/ou anemia) foram relatados na maioria dos pacientes CLL tratados com FLUDARA (fludarabina) PARA INJEÇÃO. Durante a FLUDARA (fludarabina) PARA INJEÇÃO de 133 pacientes com CLL, a contagem absoluta de neutrófilos diminuiu para menos de 500/mm³ em 59% dos pacientes, a hemoglobina diminuiu dos valores pré-tratamento em pelo menos 2 gramas por cento em 60% e a contagem de plaquetas diminuiu dos valores pré-tratamento em pelo menos 50% em 55%. A mielossupressão pode ser severa, cumulativa e pode afetar várias linhas celulares. A fibrose da medula óssea ocorreu em um paciente CLL tratado com FLUDARA (fludarabina) PARA INJEÇÃO.
Exemploses siderais de hipoplasia ou aplasia da medula óssea trilinear resultando em pancitopenia, às vezes resultando em morte, foram relatadas em vigilância pós-comercialização. A duração da citopenia clinicamente significativa nos casos relatados variou de aproximadamente 2 meses a aproximadamente 1 ano. Estes episódios ocorreram tanto em pacientes previamente tratados ou não tratados.
Fenômenos auto-imunes fatais, como anemia hemolítica, trombocitopenia/trombocitopenia autoimune (ITP), síndrome de Evans e hemofilia adquirida, foram relatados em pacientes que receberam FLUDARA PARA INJEÇÃO (ver seção ADVERTÊNCIAS). A maioria dos pacientes rechaçados com FLUDARA (fludarabina) PARA INJEÇÃO desenvolveu recidiva no processo hemolítico.
Na experiência pós-comercialização, casos de síndrome mielodisplásica e leucemia mielóide aguda, principalmente associada com tratamento prévio, concomitante ou subseqüente com agentes alquilantes, inibidores da topoisomerase, ou irradiação foram relatados.
Infecções
Infecções graves e às vezes fatais, incluindo infecções oportunistas e reativações de infecções virais latentes, como VZV (herpes zoster), vírus Epstein-Barr e vírus JC (leucoencefalopatia multifocal progressiva) foram relatadas em pacientes tratados com FLUDARA (fludarabina) PARA INJEÇÃO.
Casos raros de distúrbios linfoproliferativos associados ao vírus Epstein-Barr (EBV) foram relatados em pacientes tratados com FLUDARA (fludarabina) PARA INJEÇÃO.
>
Na experiência pós-comercialização, casos de leucoencefalopatia multifocal progressiva foram relatados. A maioria dos casos teve um resultado fatal. Muitos destes casos foram confundidos por quimioterapia prévia e/ou concomitante. O tempo de início do tratamento variou de algumas semanas a aproximadamente um ano após o início do tratamento.
Dos 133 pacientes adultos CLL nos dois ensaios, houve 29 fatalidades durante o estudo, das quais aproximadamente 50% foram devidas a infecção.
Metabolic
Síndrome de lise tumoral foi relatada em pacientes CLL tratados com FLUDARA (fludarabina) PARA INJECÇÃO. Esta complicação pode incluir hiperuricemia, hiperfosfatemia, hipocalcemia, acidose metabólica, hipercalemia, hematúria, cristalúria de urato e insuficiência renal. O aparecimento desta síndrome pode ser anunciado por dor no flanco e hematúria.
Sistema nervoso (ver secção AVISOS)
Fraqueza objectiva, agitação, confusão, convulsões, distúrbios visuais, neurite óptica, neuropatia óptica, cegueira e coma ocorreram em pacientes com FLUDARA (fludarabina) PARA INJECÇÃO na dose recomendada. A neuropatia periférica foi observada em pacientes tratados com FLUDARA (fludarabina) PARA INJEÇÃO e um caso de queda de pulso foi relatado. Houve relatos adicionais de hemorragia cerebral embora a freqüência não seja conhecida.
Sistema Pulmonar
Pneumonia, uma manifestação freqüente de infecção em pacientes com FLUDARA, ocorreu em 16% e 22% dos pacientes tratados com FLUDARA (fludarabina) PARA INJEÇÃO nos estudos MDAH e SWOG, respectivamente. Reações de hipersensibilidade pulmonar à FLUDARA (fludarabina) PARA INJEÇÃO caracterizadas por dispnéia, tosse e infiltrado pulmonar intersticial foram observadas.
Na experiência pós-comercialização, foram observados casos de toxicidade pulmonar grave com FLUDARA (fludarabina) para uso de INJEÇÃO que resultaram em SDRA, desconforto respiratório, hemorragia pulmonar, fibrose pulmonar, pneumonite e insuficiência respiratória. Após a exclusão de origem infecciosa, alguns pacientes apresentaram melhora dos sintomas com corticosteroides.
Sistema Gastrointestinal
Perturbações gastrintestinais como náuseas e vômitos, anorexia, diarréia, estomatite e sangramento e hemorragia gastrointestinal foram relatados em pacientes tratados com FLUDARA (fludarabina) PARA INJEÇÃO. Elevações dos níveis de enzimas pancreáticas também têm sido relatadas.
Cardiovascular
Edema tem sido frequentemente relatado. Um paciente desenvolveu um derrame pericárdico possivelmente relacionado ao tratamento com FLUDARA (fludarabina) PARA INJEÇÃO. Tem havido relatos adicionais de insuficiência cardíaca e arritmia, embora a frequência seja rara. Nenhum outro evento cardiovascular grave foi considerado relacionado a drogas.
Sistema geniturinário
Casos raros de cistite hemorrágica foram relatados em pacientes tratados com FLUDARA (fludarabina) PARA INJEÇÃO.
Skin
Toxicidade da pele, consistindo principalmente de erupções cutâneas, foi relatada em pacientes tratados com FLUDARA (fludarabina) PARA INJEÇÃO. Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica e pênfigo têm sido relatados, com resultados fatais em alguns casos.
Neoplasias
Pioramento ou flare-up de lesões pré-existentes de câncer de pele, bem como novo início de câncer de pele, tem sido relatado em pacientes durante ou após tratamento com FLUDARA (fludarabina) PARA INJEÇÃO.
Desordens hepatobiliares
Elevações de níveis de enzimas hepáticas foram relatadas.
Os dados da tabela a seguir são derivados dos 133 pacientes com FLUDARA (fludarabina) PARA INJEÇÃO nos estudos MDAH e SWOG.
PORCENTAGEM DE PACIENTES COM FLUDARA QUE RELATARAM EVENTOS ADVERSOS NÃO HEMATOLÓGICOS
| EVENTOS ADVERSOS | MDAH (N=101) | SWOG (N=32) | |
| QUALQUER EVENTO ADVERSO | 88% | 91% | |
| CORPO COMO UM TODO | 72 | 84 | |
| FEBRE | 60 | 69 | |
| ARREPIOS | 11 | 19 | |
| FADIGA | 10 | 38 | |
| INFECÇÃO | 33 | 44 | |
| DOR | 20 | 22 | |
| MAL-ESTAR | 8 | 6 | |
| DIAFORESE | 1 | 13 | |
| ALOPECIA | 0 | 3 | |
| ANAFILAXIA | 1 | 0 | |
| HEMORRAGIA | 1 | 0 | |
| HIPERGLICEMIA | 1 | 6 | |
| DESIDRATAÇÃO | 1 | 0 | |
| NEUROLÓGICO | 21 | 69 | |
| FRAQUEZA | 65 | ||
| PARESTESIA | 4 | 12 | |
| DOR DE CABEÇA | 3 | 0 | |
| VISUAL PERTURBAÇÃO | 3 | 15 | |
| PERDA DE AUDIÇÃO | 2 | 6 | |
| PERTURBAÇÃO DO SONO | 1 | 3 | |
| DEPRESSÃO | 1 | 0 | |
| SÍNDROME CEREBELAR | 1 | 0 | |
| DEFICIENTE MENTATION | 1 | 0 | |
| PULMONARY | 35 | 69 | |
| TOSSE | 10 | 44 | |
| PNEUMONIA | 16 | 22 | |
| DISPNEIA | 22 | ||
| SINUSITE | 5 | 0 | |
| FARINGITE | 0 | ||
| INFECÇÃO RESPIRATÓRIA SUPERIOR | 2 | 16 | |
| PNEUMONITE ALÉRGICA | 0 | 6 | |
| EPISTAXE | 1 | 0 | |
| HEMOPTISE | 1 | 6 | |
| BRONQUITE | 1 | 0 | |
| HIPOXIA | 1 | 0 | |
| GASTROINTESTINAL | 46 | 63 | |
| NÁUSEAS/OMITING | 36 | 31 | |
| DIARREIA | 15 | 13 | |
| ANOREXIA | 7 | 34 | |
| ESTOMATITE | 0 | ||
| GI SANGRAMENTO | 3 | 13 | |
| ESOFAGITE | 3 | 0 | |
| MUCOSITE | 2 | 0 | |
| FÍGADO FALHA | 1 | 0 | |
| TESTE DE FUNÇÃO HEPÁTICA ANORMAL | 1 | 3 | |
| COLELITÍASE | 0 | 3 | |
| OBSTIPAÇÃO | 1 | 3 | |
| DISFAGIA | 1 | 0 | |
| CUTÂNEO | 17 | 18 | |
| ERUPÇÃO CUTÂNEA | 15 | 15 | |
| PRURIDO | 1 | 3 | |
| SEBORREIA | 1 | 0 | |
| GENITURINÁRIO | 12 | 22 | |
| DYSURIA | 4 | 3 | |
| INFECÇÃO URINÁRIA | 2 | 15 | |
| HEMATÚRIA | 2 | 3 | |
| RENAL FALHA | 1 | 0 | |
| TESTE DE FUNÇÃO RENAL ANORMAL | 1 | 0 | |
| PROTEINÚRIA | 1 | 0 | |
| HESITAÇÃO | 0 | 3 | |
| CARDIOVASCULAR | 12 | 38 | |
| EDEMA | 8 | 19 | |
| ANGINA | 0 | 6 | |
| INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA | 0 | 3 | |
| ARRITMIA | 0 | 3 | |
| TAQUICARDIA SUPRAVENTRICULAR | 0 | 3 | |
| MIOCÁRDIO ENFARTE | 0 | 3 | |
| TROMBOSE VENOSA PROFUNDA | 1 | 3 | |
| FLEBITE | 1 | 3 | |
| ATAQUE ISQUÉMICO TRANSITÓRIO | 1 | 0 | |
| ANEURISMA | 1 | 0 | |
| ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL | 0 | 3 | |
| MUSCULOSKELETAL | 7 | 16 | |
| MIALGIA | 4 | 16 | |
| OSTEOPOROSE | 2 | 0 | |
| ARTRALGIA | 1 | 0 | |
| TUMOR LYSIS SYNDROME | 1 | 0 |
Mais de 3000 pacientes adultos receberam FLUDARA (fludarabina) PARA INJECÇÃO em estudos de outras leucemias, linfomas, e outros tumores sólidos. O espectro de efeitos adversos relatados nestes estudos foi consistente com os dados apresentados acima.
Ler toda a informação de prescrição da FDA para Fludara (Fludarabina)