Inficiência de cinase mevalonate
A pelo menos 80 mutações no gene MVK foram encontradas para causar a deficiência de cinase mevalonate. Existem dois tipos de deficiência de cinase mevalonate, que se diferenciam pela gravidade dos sinais e sintomas. O menos grave dos dois tipos é chamado de síndrome de hiperimunoglobulinemia D (HIDS) e o mais grave é chamado de acidúria mevalônica (AMIU). A maioria das mutações do gene MVK que causam deficiência de cinase mevalonate levam a alterações em blocos de construção de proteínas (aminoácidos) únicos na enzima mevalonate kinase. Uma mutação que substitui o aminoácido valina pelo aminoácido isoleucina na posição 337 da enzima (escrito como Val337Ile ou V337I) é encontrada em aproximadamente 80 por cento das pessoas com HIDS. A mutação V337I nunca foi encontrada em pessoas com MVA.
Muitas mutações do gene MVK levam à produção de uma enzima mevalonate kinase que é instável e dobrada em uma forma tridimensional incorreta, levando a uma redução da atividade da enzima mevalonate kinase. A gravidade da escassez (deficiência) da enzima determina a gravidade da condição. Pessoas que têm aproximadamente 1 a 20 por cento da actividade normal da mevalonate kinase desenvolvem tipicamente HIDS. Os indivíduos que têm menos de 1% da atividade enzimática normal geralmente desenvolvem AMIU. Apesar desta falta de atividade mevalonate quinase, pessoas com deficiência de mevalonate quinase tipicamente têm produção normal de colesterol, hormônios esteróides e ácidos biliares.
Alguns pesquisadores acreditam que as características podem ser devidas a um acúmulo de ácido mevalonate quinase, a substância na qual o mevalonate quinase atua normalmente. Outros pesquisadores pensam que a escassez das substâncias produzidas a partir do ácido mevalônico, tais como aquelas substâncias necessárias para certas funções celulares, causa os episódios de febre e outras características desta condição. O mecanismo exato que causa reações inflamatórias, tais como febres, erupções cutâneas, proteínas elevadas do sistema imunológico e muitas outras características da deficiência de cinase mevalonate não é claro.
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