Em 1276 Tommasa, filha única de Gualtieri, conde de Palearia, Manoppello e outros castelos, casou-se com Subiaco, conde de Teate. Sua única filha, Maria, casou com Napoleone Orsini em 1340 e lhe trouxe todos os bens e títulos de sua mãe. Napoleone Orsini adquiriu à sua maneira grandes territórios em Abruzzo e ficou conhecido como o Conde de Manoppello, San Valentino e Palearia. Desde aquele tempo a família Orsini teve grande importância na história dos Abruzzos.
Em 1405 os Orsinis perderam Manoppello, Turri, Letto, Casale em Contrada, Roccamorice e Manerio, Essas rixas foram vendidas a Chieti. No ano seguinte eles perderam também a Guardiagrele. Em 1438 Niccolò Orsini (de Pier Giovanni Paolo, filho de Napoleone III Orsini) era o senhor de Manoppello. Em 1450 Orso Orsini, o último irmão vivo de Giovan Paolo, era senhor de Manoppello, e recebeu do rei Alfonso d’Aragona também o Valle Siciliana e San Valentino.O grande condado de Manoppello incluía na época também Rocca Montepiano, Pretoro, Fara Filiorum Petri, Rapino.
Na segunda metade do século XV os Orsinis foram considerados rebeldes e privados dos seus feudos que foram oficialmente transferidos para a cidade de Chieti em 1470. Pardo Orsini pôde recuperar a posse de seus feudos, mas eles foram finalmente perdidos novamente quando Carlos VIII desceu para a Itália em 1495. Ele ficou apenas com o Valle Siciliana e alguns feudos menores.
Em 1523 ele também renunciou finalmente ao Valle Siciliana e tornou-se apoiante de Francisco I da França, na luta deste último rei com o Imperador Carlos V. Em 1527 Manoppello, por algum tempo novamente sob os Orsinis, voltou às mãos de seus rivais, os Colonnas. Os Orsinis ficaram com a Guardiagrele e alguns outros feudos. Camillo Pardo Orsini retirou-se para a vida privada em Roma, onde morreu a 27 de Março de 1553. A linha Orsini de Manoppello e Valle Siciliana foi extinta com a sua morte.