Tópico de pesquisa
Diabetologia – Insulina, C-Peptídeo, Proinsulina, Metabolismo energético e regulação de peso corporal, Estudos com animais
Sumário
Insulina é um hormônio peptídeo secretado de células B de ilhotas de Langerhans no pâncreas com peso molecular de cerca de 5.800 e pI 5,4. Consiste em 2 cadeias, A e B. Tem 3 ligações de dissulfeto formadas entre A6 e A11, A7 e B7, e A20 e B19. A insulina existe como uma molécula dimer em solução ácida a neutra sem íons Zn e como um hexamer incluindo dois íons Zn em solução neutra se os íons Zn estiverem presentes. Os principais alvos da insulina são o fígado, os músculos e o tecido adiposo. As ações da insulina nesses alvos são as seguintes. No fígado, ela promove glicogênese, síntese de proteínas, síntese de ácidos graxos, utilização de carboidratos e inibição da gluconeogênese. No músculo, promove a permeabilidade da membrana para carboidratos, aminoácidos e íon K, glicogênese, síntese de proteínas, enquanto inibe a degradação proteica. No tecido adiposo, promove a permeabilidade da membrana para a síntese de glicose e ácidos graxos. Um precursor da insulina, chamado proinsulina com uma única cadeia de polipeptídeos, é primeiro sintetizado na célula, depois são formadas ligações de sulfeto, e finalmente por corte enzimático em dois locais, formam-se insulina ativa e peptídeo c-peptídeo (peptídeo de ligação). A potência de uma preparação de insulina foi originalmente determinada pelo bioensaio. No entanto, o bioensaio de corpo inteiro mostra, inevitavelmente, pouca precisão, devido à variação individual. A OMS emitiu o 1º Padrão Internacional para insulina humana em 1986, que tem a potência de 26 IU/mg (0,038 mg/IU). No mesmo ano, a 1ª Norma Internacional de insulina bovina, cuja potência é de 25,7 IU/mg, e a 1ª Norma Internacional de insulina suína, 26 IU/mg, foram fornecidas. Antes destes padrões, em 1974, o 1º Padrão Internacional de Referência de insulina humana para imunoensaio foi fornecido como 3 UI/ampoule. Com base nos dados acima, se a actividade biológica da insulina por molécula for a mesma entre várias espécies animais, as potências da insulina animal podem ser calculadas a partir dos seus pesos moleculares. Mas, até agora, não temos provas experimentais sobre isto. Como os pesos moleculares da insulina de vários animais são quase os mesmos, e as diferenças estão dentro de 1%, pode não haver nenhuma falha crítica se pensarmos que a potência geral da insulina é de 26 IU/mg. Rato e rato têm duas espécies moleculares de insulina, tipo 1 e tipo 2. As sequências de aminoácidos destas espécies moleculares são as mesmas entre o rato e o rato. Mas como suas proporções são diferentes entre estas duas espécies animais, recomenda-se o uso de uma preparação padrão derivada de cada animal.