Interleucina 3: de fator estimulante da colônia a citocina imunorreguladora pluripotente

IL-3 é mais conhecido como fator estimulante multicolônico, produzido por células T, mastócitos e eosinófilos. Com base em seu amplo espectro de atividade do fator de crescimento hemopoiético, o papel da IL-3 na homeostase de leucócitos é aparente, embora os mecanismos precisos deste processo ainda não tenham sido determinados. O fato das células T-helper ativadas serem uma das mais potentes fontes de IL-3 sugere um papel adicional da IL-3 na regulação da resposta imunológica. Embora a presença de receptores de IL-3 em monócitos tenha sido demonstrada, o papel da IL-3 na regulação das funções dos macrófagos não era claro até recentemente. Temos demonstrado um espectro único de propriedades ativadoras dos macrófagos da IL-3, distinto do IFN gama, IL-4 e outros LCRs. Essas novas propriedades ativadoras de macrófagos da IL-3 incluem sua capacidade de induzir diretamente a expressão de antígenos Ia e membros da família das integrinas beta 2 (por exemplo, CD11a/CD18), bem como de contribuir para a regulação da produção de citocinas (IL-1, IL-6 e alfa TNF). Além disso, observamos uma sinergia significativa entre IL-3 e IFN gama na indução de Ia e LFA-1, bem como entre IL-3 e LPS na indução de Ia e citocinas macrofágicas. Nossos dados sugerem que a IL-3 pode ajudar a controlar a capacidade de apresentação de antígenos (AP) de macrófagos através da regulação de Ia, integrinas beta 2 e citocinas de macrófagos. Também é possível que o estado diferencial de ativação dos macrófagos que demonstramos após sua indução com IL-3, IFN gama ou IL-3+IFN gama resulte no desenvolvimento de células AP funcionalmente distintas. Outras propriedades imunorregulatórias da IL-3 foram observadas in vivo por Kimoto e colegas quando a administração de IL-3 levou a um aumento profundo da resposta imunológica dependente da célula T, sem alterações na resposta dos anticorpos aos antígenos independentes da célula T. Assim, os dados in vitro e in vivo conferem um papel imunorregulador à IL-3 no desenvolvimento da resposta imunológica, muito provavelmente através de seus efeitos sobre as células que apresentam antígenos (macrófagos). Esta revisão resumirá evidências documentando uma gama de propriedades imunorregulatórias da IL-3 e discutirá os mecanismos de ação da IL-3.