Kombiglyze Xr

Nota: Este documento contém informação de efeitos secundários sobre metformina / saxagliptin. Algumas das formas de dosagem listadas nesta página podem não se aplicar à marca Kombiglyze XR.

Em Resumo

Mais frequentes efeitos colaterais incluem: diminuição do concentrado sérico de vitamina b12 e hipoglicemia. Veja abaixo uma lista completa de efeitos adversos.

Para o consumidor

Aplicações à metformina / saxagliptina: liberação prolongada por via oral

Durante os efeitos necessários, a metformina/saxaglipina pode causar alguns efeitos indesejados. Embora nem todos estes efeitos secundários possam ocorrer, se ocorrerem podem necessitar de cuidados médicos.

Mais comum

• Ansiedade
• Dores na bexiga
• Irina com sangue ou turva
• Visão turva
• Dores no corpo
• Cânceres
• suor frio
• confusão
• frio, pele pálida

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• tosse
• depressão
• difícil, ardente, ou dor ao urinar
• dificuldade em respirar
• tonteira

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• congestionamento do ouvido

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• batimento cardíaco rápido
• febre
• frequente vontade de urinar
• dor de cabeça
• aumento da fome
• perda de voz

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• dor nas costas ou lateral
• congestão nasal
• nausea
• pesadelos
• nariz enrugado
• seizes
• agitação
• fala enrugada
• espirros
• dor garganta
• Fraqueza ou cansaço incomum

Raro

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• Tosse ou rouquidão

Incidência não conhecida

• Preto, fezes negras

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• dificuldade na urina ou fezes

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• constipação

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• urina escurecida

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• dificuldade com a deglutição

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• urina ou erupção cutânea

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• indigestão

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• largura, bolhas de pele dura

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• inchaço amplo, tipo colmeia no rosto, pálpebras, lábios, língua, garganta, mãos, pernas, pés ou órgãos sexuais

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• perda de apetite
• dores no estômago, lado, ou abdómen, possivelmente irradiando para trás
• pontos vermelhos na pele
• palidez ou inchaço das pálpebras ou à volta dos olhos, rosto, lábios, ou língua

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• aperto no peito

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• sangria ou nódoas negras não usuais

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• vómitos
• olhos ou pele amarela

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Salguns efeitos secundários de metformina / saxagliptino podem ocorrer que normalmente não necessitam de cuidados médicos. Estes efeitos secundários podem desaparecer durante o tratamento à medida que o seu corpo se ajusta ao medicamento. O seu médico pode também ser capaz de o informar sobre formas de prevenir ou reduzir alguns destes efeitos secundários. Verifique com o seu profissional de saúde se algum dos seguintes efeitos secundários continuar ou se forem incómodos ou se tiver alguma dúvida sobre os mesmos:

Mais comuns

• Diarreia
• Dores musculares

Menos comuns

• Dores abdominais ou de estômago
• Alcitação
• Dor ou sensibilidade ao redor dos olhos e maçãs do rosto
• dureza da pele
• fraqueza

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• pelpelmacacos

Para profissionais de saúde

Aplicações à metformina / saxagliptin: Comprimidos de libertação prolongada por via oral

Geral

Tratamento de pacientes ingénuos com saxagliptin e metformina coadministrados, os eventos adversos mais frequentemente relatados incluíam dores de cabeça e nasofaringite. Reações adversas que são comumente relatadas com saxagliptin incluem infecção do trato respiratório, infecção do trato urinário, e dor de cabeça; reações adversas que são comumente relatadas com metformina incluem diarréia e vômito, especialmente no início do tratamento.

Metabólico

Em pacientes tratados com metformina, a acidose láctica tem sido relatada em aproximadamente 0,03 casos por 1000 pacientes-ano, com aproximadamente metade destes casos resultando em fatalidades. Em mais de 20.000 pacientes-anos de exposição em ensaios clínicos, não houve casos de acidose láctica. Os casos relatados ocorreram principalmente em pacientes com insuficiência renal significativa, muitas vezes no cenário de múltiplos problemas médicos/cirúrgicos concomitantes e múltiplos medicamentos concomitantes.

Em ensaios clínicos de monoterapia com saxagliptin, foi relatada hipoglicemia em 4%, 5,6% e 4,1% dos pacientes que receberam saxagliptin 2,5 mg, 5 mg e placebo, respectivamente. Em adição à metformina de liberação imediata, a hipoglicemia foi relatada em 7,8%, 5,8% e 5%, respectivamente.

Saxagliptin-Metformina:

Muito comum (10% ou mais): Hipoglicemia (em combinação com insulina ou sulfonilureia)

Comum (1% a 10%): Hipoglicemia

Uncomum (0,1% a 1%): A creatinina fosfoquinase no sangue aumentou

Metformina:

Muito raro: Acidose láctica

Hipersensibilidade

Saxagliptin:

Comum (1% a 10%): Eventos relacionados com a hipersensibilidade como urticária e edema facial

Relatos pós-marketing: Reações sérias de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, angioedema e condições esfoliantes da pele

Em uma análise conjunta de 5 estudos, incluindo pacientes que receberam saxagliptin 2,5 mg, saxagliptin 5 mg e placebo, eventos relacionados à hipersensibilidade foram relatados em 1,5%, 1,5% e 0,4%, respectivamente. Nenhum dos eventos requereu hospitalização ou foi relatado como ameaçador de vida. Um paciente tratado com saxagliptina suspendeu o tratamento devido a urticária generalizada e edema facial. Após a comercialização, houve sérias reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, angioedema e condições esfoliantes da pele relatadas.

Dermatológica

Uncomum (0,1% a 1%): Rash

Relatos pós-marketing: Angioedema, dermatite, prurido, erupção cutânea, urticária

Gastrointestinal

Saxagliptin-Metformina

Comum (1% a 10%): Dispepsia, gastrite, flatulência

Saxagliptin:

Comum (1% a 10%): Dor abdominal, gastroenterite, vómitos

Relatos pós-marketing: Pancreatite aguda

Metformina:

Comum (1% a 10%): Diarréia, náuseas, vômitos, dor abdominal,

Freqüentemente durante o início do tratamento ocorreram efeitos gastrointestinais da metformina e estes parecem se resolver espontaneamente na maioria dos casos. Um aumento lento da dose e da divisão das doses e a toma durante ou após as refeições pode melhorar a tolerabilidade gastrointestinal. Em ensaios de monoterapia com metformina de libertação prolongada, foram relatadas diarreias e náuseas/vómitos em 9,6% e 6,5% dos doentes, em comparação com 2,6% e 1,5% dos doentes com placebo, respectivamente.

A pancreatite aguda foi relatada durante o uso de saxagliptin no pós-comercialização. No ensaio SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial infarction), a incidência de eventos de pancreatite julgados na intenção de tratar a população foi de 0,3% tanto nos pacientes tratados com saxagliptin como naqueles que receberam placebo.

Hematologic

Uma diminuição média relacionada à dose na contagem de linfócitos absolutos foi observada durante os ensaios clínicos. A proporção de pacientes com contagem de linfócitos de 750 células/microL ou menos foi de 0,5%, 1,5%, 1,4% e 0,4% em pacientes que receberam saxagliptin 2,5 mg, 5 mg, 10 mg (não uma dose aprovada) e placebo, respectivamente. Na maioria dos pacientes, a recidiva não foi observada com exposição repetida, embora algumas descontinuidades tenham sido associadas com diminuição recorrente no rechallenge. Durante os ensaios clínicos, estas diminuições na contagem de linfócitos não foram associadas a reacções adversas clinicamente relevantes, mas desconhece-se se estas diminuições podem tornar-se uma preocupação. Quando clinicamente indicado, como em cenários de infecção incomum ou prolongada, a contagem de linfócitos deve ser medida. O efeito da saxagliptinina na contagem de linfócitos em doentes com anomalias linfocitárias (por exemplo, VIH) é desconhecido.

Saxagliptin:

Uncomum (0,1% a 1%): Linfopenia:

Frequência não relatada: Trombocitopenia

Metformina:

Rara (menos de 0,1%): Anemia megaloblástica devido à redução da absorção de vitamina B12

Hepática

Metformina:

Muito rara (menos de 0,01%): Distúrbios da função hepática, hepatite

Cardiovascular

No grupo SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial infarction) Ensaio, a hospitalização por insuficiência cardíaca (desfecho composto secundário) ocorreu a um ritmo maior no grupo saxagliptin (3.5%) em comparação com o grupo placebo (2,8%), porém fatores clinicamente relevantes preditivos de risco relativo aumentado com saxagliptina não puderam ser definitivamente identificados. Fatores de risco conhecidos para insuficiência cardíaca, como história de linha de base de insuficiência cardíaca ou função renal prejudicada, conferiram aumento do risco, independentemente da designação do tratamento. Os desfechos compostos primários para mortalidade por todas as causas mostraram que a saxagliptinina não aumentou o risco cardiovascular (morte por CV, infarto do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral isquêmico não fatal) em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 em comparação com placebo quando adicionada à terapia de fundo atual.

Comum (1% a 10%): Hospitalização por insuficiência cardíaca, hipertensão, edema periférico (em combinação com tiazolidinadiona)

Genitourinário

Comum (1% a 10%): Infecção do tracto urinário

Uncomum (0,1% a 1%): Disfunção erétil

Imunológica

Alguns 4959 pacientes tratados com saxagliptin em ensaios clínicos, 6 casos de tuberculose foram recebidos; nenhum relato de tuberculose foi recebido entre os 2868 pacientes tratados com comparador. A causalidade não foi estabelecida e há muito poucos casos até à data para determinar qualquer relação com o uso de saxaglipina. Nenhum dos casos ocorreu nos EUA ou na Europa Ocidental; 1 caso ocorreu no Canadá, num paciente originário da Indonésia que tinha visitado recentemente a Indonésia.

Um caso de uma potencial infecção oportunista ocorreu num paciente tratado com saxagliptina. Aproximadamente 600 dias após o início do saxagliptino, este paciente desenvolveu sepse de salmonela fatal.

Saxagliptin:

Uncomum (0,1% a 1%): Tuberculose

Muito rara (menos de 0,01%): Potencial de infecção oportunista (salmonela)

Músculo-esquelético

Comum (1% a 10%): Mialgia

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Uncomum (0,1% a 1%): Artralgia

Entre outubro de 2006 e dezembro de 2013, trinta e três casos de artralgia grave foram relatados ao banco de dados do Sistema de Notificação de Eventos Adversos do FDA. Cada caso envolveu o uso de 1 ou mais inibidores de dipeptidil peptidase-4 (DPP-4). Em todos os casos, foi relatada redução substancial no nível de atividade prévia, 10 pacientes foram hospitalizados devido a dor articular incapacitante. Em 22 casos, os sintomas apareceram dentro de 1 mês após o início da terapia, em 23 casos os sintomas foram resolvidos menos de 1 mês após a descontinuação. Uma rechamada positiva foi relatada em 8 casos, com 6 casos envolvendo o uso de um inibidor DPP-4 diferente. Sitagliptin teve o maior número de casos relatados (n=28) seguido por saxagliptin (n=5), linagliptin (n=2), alogliptin (n=1) e vildagliptin (n=2).

Sistema nervoso

Saxagliptin-Metformina:

Comum (1% a 10%): Dor de cabeça

Saxagliptin:

Comum (1% a 10%): Tonturas

Metformina:

Comum (1% a 10%): Sabor metálico:

Sabor respiratório:

Comum (1% a 10%): Infecção do tracto respiratório superior, sinusite, nasofaringite

Renal

Uncomum (0,1% a 1%): Creatinina sanguínea aumentada

Outros

Saxagliptin:

Comum (1% a 10%): Fadiga