Visão Geral
O Laboratório de Imunobiologia realiza pesquisas básicas, translacionais e clínicas investigando novos conceitos terapêuticos para tratar doenças imunológicas que vão desde doenças auto-imunes ao câncer. Sob a direção de Denise Faustman, MD, PhD, o laboratório está atualmente conduzindo o Programa de Ensaios Clínicos em Humanos BCG para investigar a vacina BCG como um tratamento para diabetes tipo 1 estabelecido.
Basic Research
Nosso programa de pesquisa básica está focado em descobrir os mecanismos moleculares e imunológicos básicos por trás da patogênese imunológica humana e murina e traduzir esses achados em novas inovações na clínica. Uma de nossas descobertas tem sido que o aumento ou restauração do fator de necrose tumoral (TNF) pode eliminar seletivamente células T patogênicas, induzir células T reguladoras benéficas (Tregs) e induzir a regeneração de órgãos, curando permanentemente ratos tanto da diabetes tipo 1 quanto da síndrome de Sjögren. Esta pesquisa científica básica levou ao estabelecimento de programas de ensaios clínicos usando a vacinação repetida com BCG em diversas doenças auto-imunes humanas, incluindo o Programa de Ensaios Clínicos em Humanos BCG a ser realizado no Massachusetts General Hospital.
Outra pesquisa científica básica em nosso laboratório está focada na via do receptor do fator de necrose tumoral 2 (TNFR2). Uma de nossas descobertas científicas básicas fundamentais no humano é que o receptor de superfície TNFR2 é uma proteína de superfície identificadora dos Tregs mais potentes, e que a via TNFR2 é uma importante via de sinalização para o destino do Treg adulto. Com base nessas descobertas, nosso laboratório tem feito e testado anticorpos únicos para TNFR2 com o objetivo de identificar anticorpos que podem levar à proliferação e esgotamento do Treg humano, que podem ter aplicações futuras em imunoterapia tanto para a auto-imunidade quanto para o câncer.
Clinical Research
O nosso programa de investigação clínica está a investigar se a vacinação repetida com uma vacina genérica chamada Calmette-Guerin, ou BCG, a vacina pode eliminar células T anormais, induzir células T reguladoras humanas benéficas (Tregs) e inverter diabetes tipo 1 estabelecido em humanos. Dados positivos do nosso estudo Fase I em humanos foram publicados em 2012. Um estudo de Fase II está atualmente em andamento, assim como um estudo de acompanhamento para monitorar os efeitos a longo prazo da vacinação com BCG em pacientes do estudo de Fase I.
Os quase todos os estudos que testam intervenções imunes em diabetes tipo 1 são realizados em diabéticos recém-estabelecidos. Este programa de ensaios clínicos é único ao focar em pacientes com diabetes tipo 1 estabelecida, em vez de recém-diagnosticados. Também é único em ser um programa de desenvolvimento de medicamentos sem fins lucrativos (apoiado exclusivamente através de doações filantrópicas do público e de organizações sem fins lucrativos), bem como na busca da reversão do diabetes usando um medicamento genérico barato.
Saiba mais sobre o Programa de Ensaios Clínicos em Humanos BCG.
Projetos de pesquisa
Programas de Ciência Básica
O Laboratório de Imunobiologia está focado em descobrir os mecanismos moleculares e imunológicos básicos por trás da patogênese imunológica humana e murina e traduzir essas novas inovações para a clínica. A pesquisa explora mecanismos usados pelo sistema imunológico para permitir a sobrevivência de células T auto-imunes, caracterizando proteínas em células estaminais esplênicas do rato e do ser humano que podem contribuir para a regeneração do pâncreas após a remoção das células T alvo, identificando drogas que matam células T auto-imunes mas não células T normais, e investigando formas de promover ou suprimir células T reguladoras (Tregs) para aplicações em auto-imunidade, oncologia e doenças infecciosas.
BCG Programa de Ensaios Clínicos em Humanos em Diabetes Tipo 1
O Programa de Ensaios Clínicos em Humanos BCG é o culminar de mais de duas décadas de investigação no Laboratório de Imunobiologia no Mass General. Este programa está focado em testar um medicamento genérico barato – Calmette-Guerin, ou BCG – como um tratamento para diabetes tipo 1 estabelecido. Nosso objetivo é colocar o diabetes tipo 1 de longa data em remissão e prevenir complicações diabéticas de longo prazo. Os resultados de nosso estudo Fase I duplo-cego e controlado por placebo, publicado em 2012, mostraram que duas doses da vacina BCG espaçadas quatro semanas entre si ajudaram a eliminar as células T autoreativas, restauraram temporariamente a capacidade do pâncreas de produzir pequenas quantidades de insulina e induziram células T reguladoras benéficas (Tregs) em adultos que viviam com diabetes tipo 1 por uma média de 15 anos. Um estudo de Fase II foi iniciado em junho de 2015 e está em andamento. O ensaio da Fase II é um estudo duplo-cego, controlado por placebo, que irá testar a eficácia de doses múltiplas da vacina BCG em 150 indivíduos diabéticos de longo prazo (duração média da doença: 15-20 anos; idade: 18-65 anos) com níveis pequenos, mas detectáveis, de secreção de peptídeo C do pâncreas. O desfecho primário é uma diminuição do HbA1c em indivíduos tratados com BCG em comparação com indivíduos tratados com placebo. Os pacientes serão seguidos por um total de cinco anos.
Mais informações sobre o programa de estudos clínicos em humanos BCG:
- Teste Fase I (concluído)
- Teste Fase II (em curso)
- Portal do Laboratório de Faustman
- Apoiar esta pesquisa
Publicações
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