INTRODUÇÃO: Leucemia Linfocítica Crônica (CLL) com deleção 13q (del13q) tem resultado historicamente melhor após quimioterapia. No entanto, um número considerável destes pacientes progride com uma diminuição da sobrevida livre de progressão (PFS) e da sobrevida global (OS). Analisamos este grupo de pacientes tratados com RCP para caracterizar a relação entre parâmetros clínico-biológicos e desfecho.
METHODS: Analisamos retrospectivamente 134 pacientes CLL com del(13q) tratados com RCP de março de 2004 a agosto de 2014 em nossa instituição. A associação entre as características da linha de base, estado de doença residual mínima (DRM) de 12 meses, conforme detectado pela citometria de fluxo com PFS e OS, foi avaliada utilizando o modelo univariado de risco proporcional Cox em todos os pacientes.
RESULTADOS: De 134 pacientes, 63% (n=84) eram do sexo masculino e 37% (n=50) do feminino, e a mediana da idade foi de 60 anos (faixa de 35-83 anos). A mediana de seguimento foi de 70,3 meses (5,9 anos). O WBC mediano foi de 39,3 K/μL (3,2-666,5) e Hb 13,6 (g/dL) (7,1-16,4). Setenta e três (54%) foram IGVH mutantes e 51(38%) não mutantes. Oitenta e nove (66%) tiveram microglobulina beta-2 (β2M) <4 e 44 (33%) > 4 μg/mL. O cariótipo foi diploide em 107 (80%) pacientes e anormal em 16 (12%) pacientes. Por fluorescência de hibridação in situ (FISH), a % de células com del(13q) variou de 8-98% com mediana de 55,75%. Um locus foi envolvido em 110 (82%) e ambos os loci em 20 (15%) pacientes. A esplenomegalia esteve presente em 55 (41%) e ausente em 76 (57%). Noventa e seis por cento (n=129) pacientes apresentavam doença não volumosa e apenas 4 (3%) tinham doença volumosa. Após a terapia de FCR, 83 pacientes (62%) obtiveram resposta completa (RC), 26 (20%) resposta parcial nodular (nPR), 21 (16%) resposta parcial (RP) e 4 (3%) falha no tratamento. No total, 38% (n=51) pacientes experimentaram a progressão da doença. Treze por cento (n=17) pacientes morreram após o tratamento de RCF, dos quais oito tinham progredido e nove não tinham progredido. Foram detectadas 12 neoplasias malignas após o diagnóstico de CLL: 4 carcinomas de células basais, 4 carcinomas de células escamosas, 1 carcinoma da mama, 1 carcinoma do cólon, 1 carcinoma do intestino delgado, 1 leucemia mielóide aguda relacionada com terapia, 1 síndrome mielodisplásica relacionada com terapia, 1 leucemia linfoblástica de ácido B. A mediana da PFS foi de 83,1 meses (6,9 anos), a OS aos 5 anos foi de 89,9%, e aos 10 anos foi de 79,1%. A mediana da S.O. não foi alcançada. Dos 51 pacientes que sofreram progressão da doença, foram observados 8 óbitos. Devido ao pequeno número de eventos observados, as taxas de sobrevida estimadas não puderam ser determinadas de forma significativa. β2M >4 (FC 1,85, p=0,02), contagem elevada de leucócitos (FC 1,55, p<0,01), Hb <10 gm/dL (p=0,01), IGVH não mapeada (FC 2,78, p=0,001), cariótipo anormal (FC 2.01, p=0,04), esplenomegalia (FC 2,45, p=0,001), MRD positividade aos 12 meses (FC 2,87, p=0,01) teve um impacto negativo significativo no PFS. A contagem de plaquetas <50,000/μl, del(13q) bi-alélica enquanto mostrava um impacto negativo sobre a PFS não foi estatisticamente significativa. A porcentagem de del(13q) >50% não teve impacto sobre a PFS. Exceto para Hb <10 gm/dl (p=0,001), nenhum outro parâmetro teve impacto estatisticamente significativo sobre a S.O.. Isto poderia ser explicado pelo limitado poder estatístico para detecção de OS devido ao pequeno número de mortes de pacientes observados.
CONCLUSÃO: Na CLL com del(13q), um subconjunto de pacientes progride após a terapia de FCR e tem baixa PFS. β2M, contagem de leucócitos, Hb, IGVH não mapeada, cariótipo anormal, esplenomegalia, positividade de DRM aos 12 meses têm um impacto significativo na PFS.
Kantarjian: Pfizer: Financiamento da Pesquisa; Amgen: Financiamento da pesquisa; Bristol-Meyers Squibb: Financiamento da pesquisa; ARIAD: Financiamento da pesquisa; Delta-Fly Pharma: Financiamento da pesquisa; Novartis: Financiamento da pesquisa. Wierda: Universidade do Texas, MD Anderson Cancer Center: Emprego; Sanofi: Consultadoria, Honoraria; Kite: Financiamento da pesquisa; Karyopharm: Financiamento da pesquisa; Emergente: Consultoria, Honoraria, Financiamento de Pesquisa; Janssen: Financiamento da pesquisa; Genentech/Roche: Consultoria, Honoraria, Financiamento da pesquisa; GSK/Novartis: Consultoria, Honoraria, Financiamento da pesquisa; Gilead: Consultoria, Honoraria, Financiamento de pesquisa; Acerta: Financiamento de Pesquisa; Merck: Consultoria, Honoraria; Genzyme: Consultoria, Honoraria; Pharmacyclics: Consultancy, Honoraria, Research Funding; AbbVie: Consultancy, Honoraria, Financiamento de Pesquisa; Celgene: Consultoría, Honoraria; Juno: Financiamento da pesquisa. Hambúrguer: Novartis: Consultoria, Honoraria, Outros: Viagens, Alojamento, Despesas; Janssen: Consultoria, Honoraria, Outro: Viagens, Alojamento, Despesas; Gilead: Consultoría, Honoraria, Outro: Viagens, Alojamentos, Despesas, Financiamento da Pesquisa; TG Terapêutica: Consultoria, Honoraria, Outro: Viagens, Alojamentos, Despesas, Financiamento de Pesquisa; Farmácia LLC, uma empresa AbbVie: Consultoria, Honoraria, Outros: Viagens, Alojamento, Despesas, Financiamento de Pesquisa. Jain: Servier: Honoraria, Membro do Conselho de Administração de uma entidade ou comités consultivos, Financiamento de Investigação; Pharmacyclics LLC, uma AbbVie Company: Consultoria, Honoraria, Outros: Viagens, Alojamento, Despesas, Financiamento de Investigação: Honoraria, Participação no Conselho de Administração ou Comités Consultivos de uma entidade, Financiamento de Investigação; Incyte: Financiamento de Pesquisas; Biotecnologias Adaptativas: Honoraria, Participação no Conselho de Administração de uma entidade ou em comitês consultivos; Genentech: Research Funding; Novartis: Honoraria, Filiação no Conselho de Administração ou comités consultivos de uma entidade; ADC Therapeutics: Honoraria, Membro do Conselho de Administração ou comités consultivos de uma entidade, Research Funding; Verastem: Research Funding; Celgene: Financiamento da Pesquisa; BMS: Financiamento da Pesquisa; Abbvie: Financiamento da pesquisa; Novimmune: Honoraria, Filiação no Conselho de Administração ou comitês consultivos de uma entidade; Pfizer: Honoraria, Filiação no Conselho de Administração de uma entidade ou comitês consultivos, Research Funding.