Metformin Aparece aos Pacientes Diabéticos Shield Desde a Morte Pós-Operatória

Em pacientes com diabetes tipo 2 submetidos a cirurgia, a metformina parecia oferecer alguma protecção contra maus resultados, relataram os investigadores.

Em uma análise de 10.088 adultos com diabetes submetidos a uma grande intervenção cirúrgica, aqueles com uma prescrição de metformina antes da cirurgia tiveram um risco 27% menor para mortalidade de 90 dias (relação de risco ajustada 0.72, 95% CI 0,55-0,95, P=0,02), em relação aos pacientes que não receberam metformina pré-cirúrgica, segundo Katherine Reitz, MD, da Faculdade de Medicina da Universidade de Pittsburgh, e colegas.

O seu estudo, on-line em JAMA Surgery, também encontrou menor risco de mortalidade de 5 anos com metformina tomada antes da cirurgia (FC 0,74, 95% CI 0,65-0,85, P<0,001). Entretanto, as prescrições pré-operatórias de metformina não tiveram associação significativa com as taxas de mortalidade em 30 dias (FC 0,91, IC 95% 0,61-1,34, P=0,62).

As taxas de readmissão também foram menores no grupo de metformina (FC em 30 dias 0.84, 95% IC 0,72-0,98; FC a 90 dias 0,86, 95% IC 0,77-0,97).

“A metformina está sendo ativamente explorada tanto como medicação preventiva quanto como tratamento para numerosas doenças em pacientes diabéticos e não diabéticos”, disse Reitz ao MedPage Today. “Estes estudos têm mostrado resultados promissores e esperávamos que a metformina fosse eficaz para os nossos pacientes cirúrgicos”. Ela acrescentou que os pesquisadores ficaram “muito surpresos tanto com a magnitude quanto com a força do efeito positivo associado à terapia com metformina”.”

“Se estimarmos, de forma conservadora, que 20 milhões de cirurgias importantes ocorrem anualmente nos Estados Unidos, nossos dados sugerem que a metformina pode ajudar a reduzir as readmissões de 200 mil americanos e prolongar a vida de 10 mil a cada ano”, disse Reitz.

Alguns dados recentes indicam que esses resultados cirúrgicos podem estar relacionados às propriedades anti-inflamatórias da metformina em pacientes com diabetes.

A análise de coorte retrospectiva avaliou adultos com diabetes que foram submetidos a uma grande operação em um dos 15 hospitais comunitários e acadêmicos em um único sistema hospitalar de 2010 a 2016. Uma operação de grande porte foi definida como aquela que requer anestesia geral e admissão hospitalar pós-operatória. Entre os 10.088 adultos com diabetes incluídos, 5.962 (59%) tiveram uma prescrição pré-operatória de metformina, definida como uma ou mais prescrições de metformina nos 180 dias que antecederam o procedimento. Um total de 5.460 desses pacientes com prescrição de metformina foram propensos a pacientes com diabetes cirúrgico sem exposição à metformina.

“Metformina agora se junta a β-bloqueadores, estatinas e imunonutradores como agentes pré-operatórios associados à melhora dos resultados cirúrgicos”, escreveram os autores de um comentário anexo. “Pode ser apenas uma questão de tempo até que a otimização dos resultados pós-operatórios com medicamentos e suplementos perioperatórios se torne um padrão”, disse Elizabeth George, MD, e Sherry Wren, MD, ambas da Stanford University School of Medicine na Califórnia.

Explicaram que a metformina é normalmente realizada após a cirurgia – ao contrário das estatinas – devido à sua potencial interação com agentes de contraste. Mas ambos os tipos de drogas “são postulados para serem mediados por propriedades anti-inflamatórias e imunomoduladoras”

Uma limitação do estudo, George e Wren disseram, foi que não houve ajuste para o uso da estatina, uma vez que mais da metade dos pacientes incluídos estavam em uma estatina antes ou depois da cirurgia. Estudos futuros, portanto, disseram os comentaristas, deveriam ou excluir pacientes tomando estatinas ou investigar possíveis interações no modelo entre os dois agentes.

“Estaríamos interessados em ver uma subanálise deste conjunto de dados que exclua pacientes que foram prescritos estatinas”, os comentaristas concluíram, observando que tais dados poderiam reforçar ainda mais o papel da metformina como um fator perioperatório potencialmente novo e modificável.

Reitz também observou que os achados foram o impulso para um estudo randomizado controlado por placebo atualmente em andamento no Centro Médico da Universidade de Pittsburgh, avaliando a associação de resultados cirúrgicos e o uso de metformina. O estudo avaliará doses baixas, intermediárias e altas de metformina dadas para várias durações.