Nutlin

Nutlins são análogos de cis-imidazolina que inibem a interação entre mdm2 e o supressor de tumores p53, e que foram descobertos pela triagem de uma biblioteca química por Vassilev et al. Nutlin-1, nutlin-2 e nutlin-3 foram todos identificados na mesma triagem; entretanto, Nutlin-3 é o composto mais comumente usado em estudos anticancerígenos. As pequenas moléculas de Nutlin ocupam a bolsa de ligação p53 de MDM2 e efetivamente perturbam a interação p53-MDM2 que leva à ativação do caminho p53 em células do tipo selvagem p53. A inibição da interacção entre mdm2 e p53 estabiliza o p53, e pensa-se que induz selectivamente um estado inibidor do crescimento chamado senescência nas células cancerosas. Pensa-se que estes compostos funcionam melhor em tumores que contêm p53 normais ou do tipo “selvagem”. Foi demonstrado que a Nutlin-3 afecta a produção de p53 em minutos.

Nutlin 3
Nutlin 3 Estrutura.svg
Nomes
Nome IUPAC

(±)-4–piperazin-2-um
Outros nomes

Nutlin
Identificadores
  • 548472-68-0 check
3D modelo (JSmol)
ChEMBL
  • ChEMBL191334 ☒
PubChem CID
UNII
  • 53IA0V845C check
  • CC(C)OC1=C(C=CC(=C1)OC)C2=NC(C(N2C(=O)N3CCNC(=O)C3)C4=CC=C(C=C4)Cl)C5=CC=C(C=C5)Cl
Propriedades
C30H30Cl2N4O4
Massa solar 581.49 g-mol-1
Exceto onde de outra forma observado, os dados são dados para materiais no seu estado padrão (a 25 °C , 100 kPa).
☒ verificar (o que é check☒ ?)
ReferênciasInfobox

O mais potente dos dois enantiómeros, (-)-nutlin-3, pode ser sintetizado de uma forma altamente enantioselectiva. Vários derivados do nutlin, tais como RG7112 e RG7388 (Idasanutlin) foram desenvolvidos e progrediram em estudos humanos.

Deixe uma resposta

O seu endereço de email não será publicado.