Nutlins são análogos de cis-imidazolina que inibem a interação entre mdm2 e o supressor de tumores p53, e que foram descobertos pela triagem de uma biblioteca química por Vassilev et al. Nutlin-1, nutlin-2 e nutlin-3 foram todos identificados na mesma triagem; entretanto, Nutlin-3 é o composto mais comumente usado em estudos anticancerígenos. As pequenas moléculas de Nutlin ocupam a bolsa de ligação p53 de MDM2 e efetivamente perturbam a interação p53-MDM2 que leva à ativação do caminho p53 em células do tipo selvagem p53. A inibição da interacção entre mdm2 e p53 estabiliza o p53, e pensa-se que induz selectivamente um estado inibidor do crescimento chamado senescência nas células cancerosas. Pensa-se que estes compostos funcionam melhor em tumores que contêm p53 normais ou do tipo “selvagem”. Foi demonstrado que a Nutlin-3 afecta a produção de p53 em minutos.
Nomes | |
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Nome IUPAC
(±)-4–piperazin-2-um
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Outros nomes
Nutlin
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Identificadores | |
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3D modelo (JSmol)
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ChEMBL |
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PubChem CID
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UNII |
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Propriedades | |
C30H30Cl2N4O4 | |
Massa solar | 581.49 g-mol-1 |
Exceto onde de outra forma observado, os dados são dados para materiais no seu estado padrão (a 25 °C , 100 kPa).
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verificar (o que é ?) | |
ReferênciasInfobox | |
O mais potente dos dois enantiómeros, (-)-nutlin-3, pode ser sintetizado de uma forma altamente enantioselectiva. Vários derivados do nutlin, tais como RG7112 e RG7388 (Idasanutlin) foram desenvolvidos e progrediram em estudos humanos.