Deficiência de Tirosina Hidroxilase (TH) (também conhecida como Dopa-Distonia Recessiva Responsiva) é uma doença metabólica rara caracterizada pela falta da enzima envolvida na conversão do aminoácido tirosina em Ldopa.
TH é uma enzima crítica na produção normal de dopamina. A falta desta enzima significa que os neurotransmissores estão bloqueados de sinalizarem uns aos outros adequadamente. Os neurotransmissores dopamina, norepineferina, epineferina (coletivamente conhecidos como catecolaminas) e serotinina são deficientes no sistema nervoso central e periferia.
Patientes com deficiência de TH podem desenvolver distúrbios de movimento, sintomas autonômicos (instabilidade da pressão sanguínea, irregularidades de temperatura), movimentos oculares anormais e comprometimento neurológico.
Que sintomas estão associados à Deficiência de TH?
Uma ampla gama de sintomas pode estar associada à Deficiência de TH, e o envolvimento pode variar de leve, moderado a grave.
Menor:
Nos casos mais leves, caminhar ou correr pode ser desajeitado, mas pouco mais pode ser notado inicialmente. Os sintomas podem progredir lentamente à medida que a criança vai envelhecendo. Um lado do corpo pode parecer mais fraco, ou a criança pode começar a andar na ponta dos pés devido a algum aperto dos músculos das pernas. As dificuldades de atenção na escola são comuns.
Crianças com sintomas leves são frequentemente tratadas com sucesso com medicamentos.
Moderado:
Em casos moderadamente afectados, a criança pode não conseguir andar de todo, ou caminhar pode ser extremamente difícil. Postura anormal do braço ou posições dos braços com tentativas de caminhar ou caminhar sobre os dedos dos pés é comum. Podem estar presentes movimentos anormais dos olhos, tremores e atrasos na fala. Crianças com sintomas moderados frequentemente respondem bem ao tratamento mas o benefício total pode levar muitos meses.
Severe:
Nos casos mais graves as crianças são fisicamente incapacitadas e afectadas desde a primeira infância. Isto é por vezes conhecido como a variante da doença de Parkinson Infantil. Os pacientes podem demonstrar todos ou alguns dos seguintes sintomas;
- Pressão muscular (rigidez, espasticidade)
- Postura anormal (arqueamento das costas)
- Tremor
- Controle muscular fraco
- Movimentos oculares anormais (desvio ocular para cima, para baixo ou em direcção ao nariz)
- Strabismo (cruzado…pálpebras)
- Ptose (queda das pálpebras)
- Atraso na fala
- Dificuldades de alimentação ou deglutição
- Constipação
- Torcicolo (desvio involuntário da cabeça e pescoço)
- Intermitente alterações de cor
- Baixa temperatura corporal inexplicável ou febres
- Baixa glicemia
- Dificuldade na regulação da pressão arterial
Crianças que são severamente afectadas são mais difíceis de tratar, e vários medicamentos podem ser necessários. Eles são invulgarmente vulneráveis aos efeitos secundários dos medicamentos, o que pode resultar em movimentos excessivos > e irritabilidade. A resposta pode ser lenta, com algum benefício contínuo ao longo de meses a anos, mas pode não resultar na resolução completa de todos os sintomas. Os sintomas podem se apresentar ou piorar durante outras doenças que a criança possa sofrer.
As crianças com Deficiência de TH são frequentemente consideradas desajeitadas ou descoordenadas e são frequentemente diagnosticadas inicialmente com paralisia cerebral.
O que causa a Deficiência de TH?
TH A Deficiência é herdada como um traço autossômico recessivo. Nas doenças recessivas, a condição não ocorre a menos que um indivíduo herde o mesmo gene defeituoso para o mesmo traço de cada um dos pais. Uma criança que recebe um gene normal e um gene para a doença será portadora, mas normalmente não apresentará sintomas. O risco de transmitir a doença aos filhos de um casal, ambos portadores de um distúrbio recessivo é de 25%. O risco é o mesmo para cada gravidez.
Quem tem Deficiência de TH?
Não está claro se os homens ou as mulheres são afectados de forma diferente.
Só algumas dezenas de casos foram identificados até à data em todo o mundo a partir de 2003. Suspeita-se que muitos casos não são reconhecidos ou são erroneamente diagnosticados.