1. O continuum de pesquisa do câncer para terapêutica
Um problema crítico na terapêutica é a ligação subótima entre os diferentes componentes do continuum de pesquisa do câncer. Inicialmente, foram identificadas duas lacunas principais, representando a pesquisa translacional precoce e tardia (McGartland Rubio et al., 2010; Celis e Pavalkis, 2017; ver também http://www.tcrn.unsw.edu.au/translational-research-definitions) A pesquisa translacional precoce faz a ponte entre a pesquisa básica/preclínica e a pesquisa clínica, observando as inovações da pesquisa básica destinadas à prova de conceito dos ensaios clínicos precoces (lacuna 1). Conectar o conhecimento em expansão na biologia básica do câncer e na pesquisa pré-clínica (envolvendo, por exemplo, a identificação de rotas moleculares de condução de tumores, novos alvos para tratamento e pesquisa de biomarcadores para desenvolver medicina preditiva do câncer e conectar a novas metodologias de ensaios clínicos) requer uma massa crítica de conhecimentos e recursos, assim como um grande número de pacientes. Para atender a essas demandas, foram estabelecidos consórcios de Centros de Câncer Abrangentes (CCCs) que estão prontos para adotar ciência aberta e com alto perfil tanto na pesquisa básica quanto nos primeiros ensaios clínicos (Calvo et al., 2018; Forman et al., 2018; ver também capítulo deJoos et al., 2019).
Olhando mais de perto o continuum de pesquisa do câncer, fica claro que a pesquisa translacional tardia inclui componentes que estão mal ligados; de fato, há quatro lacunas adicionais (Fig. 1). O resultado da pesquisa translacional precoce é a eficácia clínica avaliada em um pequeno número de pacientes com conhecimento limitado dos efeitos colaterais. A investigação clínica tardia visa demonstrar a eficácia clínica e o potencial valor acrescentado das inovações para os cuidados de saúde, o que significa que a investigação deve fornecer um “produto médico”. Muito frequentemente, este é um passo difícil porque requer investimentos significativos e quase sempre requer compromissos substanciais da indústria farmacêutica ou biotecnológica (lacuna 2, Fig. 1). As estratégias de pesquisa relacionadas à pesquisa clínica tardia são discutidas no artigo de Lacombe et al. (2019), e os aspectos econômicos da saúde no artigo de Jönsson e Sullivan (2019).
Terapêutica de fechamento: o continuum de pesquisa.
Diagnósticos e tratamentos inovadores devem estar disponíveis aos pacientes sem atrasos desnecessários. Por várias razões, a adoção de inovações pelos cuidados de saúde é a principal lacuna que leva a desigualdades substanciais tanto dentro dos países como entre eles. A fim de fazer a ponte entre um resultado de pesquisa e a sua utilização pelos cuidados de saúde, foi sugerido o termo “pesquisa de implementação” (lacuna 3, Fig. 1). Isto significa que a implementação deve seguir um protocolo rigoroso em relação ao tratamento e registro das consequências positivas e negativas do tratamento, com o objetivo de avaliar se o resultado obtido no(s) projeto(s) de pesquisa pode ser reproduzido em um ambiente de cuidados clínicos regulares. Este último é um problema crescente devido à complexidade dos procedimentos de diagnóstico e dos protocolos de tratamento quando se trata de medicina oncológica personalizada/precisa. Nesta fase, a economia da saúde deve ser tida em conta. O CCC desempenha um papel fundamental na ligação mais eficaz entre a investigação e os cuidados de saúde, e a colaboração entre os CCC encurtará ainda mais o tempo para que as inovações cheguem aos doentes.
Na sequência de um resultado positivo da investigação de implementação, deve ser considerada uma actualização das directrizes clínicas que abordam o novo tratamento (lacuna 4, Fig. 1). As directrizes clínicas devem recomendar a recolha de dados para o registo clínico do cancro, a fim de permitir a pesquisa de resultados em dados reais. Com uma recolha de dados clínicos definida e de qualidade assegurada, a utilidade clínica pode ser avaliada e ligada à economia da saúde para a análise da relação custo-eficácia e do valor para os pacientes e a sociedade (ver o artigo de Jönsson e Sullivan, 2019). Com o aumento da colaboração entre CCCs, a capacidade de conduzir pesquisas de resultados e avaliar os aspectos econômicos da saúde de novos diagnósticos e tratamentos será substancial, fornecendo assim informações vitais aos sistemas de saúde para priorização de diagnósticos e tratamentos.
O acompanhamento a longo prazo de pacientes com câncer tratados é outra necessidade não atendida que é discutida no artigo de Lagergren et al. (2019) (lacuna 5, Fig. 1). Um número crescente de pacientes vivendo com diagnóstico de câncer, com ou sem evidência de doença remanescente, sofre de efeitos colaterais físicos e psicossociais a longo prazo. Este é um problema humano, bem como um problema para os sistemas de saúde, e é necessária mais informação do seguimento a longo prazo dos pacientes tratados para se poder tirar conclusões sobre os efeitos positivos e negativos das inovações, bem como sobre a relação custo-eficácia e o valor da terapêutica do cancro (ver artigo de Jönsson e Sullivan, 2019). A aproximação do tratamento com o acompanhamento a longo prazo é considerada crítica, e é necessário estabelecer registos clínicos detalhados de qualidade assegurada para garantir que a compilação de dados dos centros possa ser prontamente analisada. Sugere-se que esta seja uma tarefa incluída nas metodologias de acreditação dos CCCs (ver artigo de Oberst, 2019).