Novos Avanços no Tratamento do Hipogonadismo no Envelhecimento Masculino | Online Stream

Função Sexual

No que diz respeito à função sexual, os homens do estudo que foram tratados com Testim 100 mg/d mostraram uma melhora significativa no 30º dia em relação ao grupo placebo pelo número de erecções espontâneas alcançadas, desejo sexual, desempenho e motivação. Além disso, o Testamento produziu uma melhora significativa a partir da linha de base dentro dos grupos de tratamento em erecções espontâneas, desejo sexual, motivação e desempenho sexual a um grau estatisticamente significativo (P ≤ .001) (ver Figura 2).

Níveis de desejo sexual relatados em pacientes tratados com terapias de reposição de testosterona variável.

Comparado com Androderm e placebo o grupo Testim 100 mg/d teve o maior aumento no 30º dia no número de erecções espontâneas registradas (ver Figura 3). Houve também outros estudos recentes3 que sugerem uma relação directa entre os níveis de testosterona e o desenvolvimento e manutenção de erecções espontâneas. O desempenho sexual é aumentado em vários parâmetros em um grau significativo em homens com hipogonadismo que são tratados com terapia de reposição de testosterona.

Número de erecções espontâneas (dias por semana) em pacientes tratados com terapias de reposição de testosterona variável.

Uma das maiores preocupações teóricas em relação à terapia de reposição de testosterona em homens tem sido a elevação do PSA sérico e possível desenvolvimento de cancro da próstata. Um resumo recente5 revisou os efeitos da terapia de reposição de testosterona nos níveis séricos de PSA em homens hipogonadal mais velhos e concluiu que não parece haver um risco a curto prazo para o desenvolvimento de câncer de próstata. Isto é consistente com os achados dos principais estudos de Testemunho; quando o tratamento e os grupos placebo foram revistos, não houve diferenças estatisticamente significativas nas mudanças nos valores de PSA. Não parece que o tratamento com testosterona coloque os homens em risco para o desenvolvimento de câncer de próstata, pelo menos em estudos de curto prazo. Isto também é verdade para alterações no aumento da próstata secundário à hiperplasia benigna da próstata e anormalidades do fluxo urinário. As alterações na linha de base do fluxo urinário foram muito baixas e não houve evidência de efeitos clinicamente significativos ou relevantes relacionados com o tratamento ou diferenças entre os grupos de tratamento e placebo. No geral, os resultados do estudo indicam4 que o Testim, quando comparado tanto com o adesivo Androderm e um gel placebo, foi semelhante em relação a uma variedade de medidas de fluxo urinário.

Outra descoberta interessante foi que a adesão ao Testim gel foi muito alta, indicando que o gel não é ofensivo nem irritante e é fácil de aplicar, e sugerindo que os homens obtêm um alto grau de benefício da aplicação do gel. O ensaio Testim encontrou uma grande taxa de desistência devido às reacções cutâneas no grupo Androderm. Este é um fenômeno previamente relatado, o resultado da irritação da pele pelo adesivo com permeação. Não foram observadas alterações na densidade mineral óssea nos grupos de tratamento ou placebo, mas isto pode ser uma consequência da duração do estudo, 90 dias; alterações minerais ósseas em estudos anteriores não foram observadas até pelo menos 180 dias.3

Testosterona tem um efeito estimulante na hematopoiese. Isto sempre foi considerado um efeito de classe da androgenoterapia e um resultado dos efeitos da testosterona sobre o sistema eritropoiético. Tanto a produção renal de eritropoietina como a diferenciação das células estaminais são afectadas, sendo os efeitos muito mais notáveis no homem mais velho. No grupo tratado com Testim, o efeito do aumento da massa de eritrócitos foi clinicamente notável em uma pequena porcentagem dos homens (7%) em comparação com 1% nos grupos Androderm e placebo. A diferença muito pequena está provavelmente relacionada com os níveis mais altos de testosterona sérica obtidos no grupo tratado com Testim.

A farmacocinética do Testim foi comparada diretamente com a do AndroGel num estudo cabeça a cabeça.6 A concentração sérica dos três metabólitos medidos, T, DHT e FT, aumentou rapidamente após a aplicação de qualquer um dos géis. Os níveis foram altamente variáveis neste estudo de curto prazo, após a aplicação tópica do Testim ou do AndroGel. O Cmax foi consistentemente maior após a aplicação do Testim quando comparado com o AndroGel. O Testim produziu níveis de testosterona 30% mais altos com um perfil de segurança semelhante quando comparado neste estudo frente a frente (ver Figura 1). A formulação do AndroGel, que tem uma base hidroalcoólica, não tem os mesmos níveis de emoliente.6 Isto pode ser responsável por mais secura da pele e talvez seja a explicação para a diminuição da absorção do AndroGel a curto prazo.

É importante assegurar que os candidatos apropriados para a reposição de testosterona sejam selecionados e monitorar os parâmetros de laboratório de segurança apropriados. Estes parâmetros devem sempre incluir (nos homens) PSAs pré-tratamento, hemograma completo, e PSAs pós-tratamento em vários intervalos. Actualmente recomendo 2 meses, 6 meses, e todos os anos a seguir. Isto é consistente com os dados atuais sobre PSA e terapia de reposição de testosterona. Eu também gosto de monitorar os níveis de testosterona antes do tratamento e novamente aos 2 meses após o início da terapia, novamente aos 6 meses, e finalmente a cada ano depois disso para assegurar que os níveis apropriados sejam obtidos. Um hemograma de pré-tratamento é importante porque permite avaliar a presença ou ausência de policitemia. Uma porcentagem muito pequena de homens pode aumentar sua massa de eritrócitos como resultado do tratamento com testosterona e, como consequência disso, pode desenvolver policitemia. Isto é especialmente evidente na população idosa. Isto tem sido um problema com a terapia de injecção de testosterona, secundário ao facto de a estimulação rápida das células estaminais a partir de injecções repetidas de altas doses de testosterona com longos intervalos entre doses causar mais estimulação das células estaminais. Acredito ser importante documentar a hemoglobina pré-tratamento ao considerar a terapia de reposição de androgênio.

Estudos futuros com gel de testosterona devem incluir avaliação de subpopulações específicas, particularmente homens com disfunção erétil nos quais a terapia de reposição de testosterona é atualmente indicada e opções de tratamento também em mulheres. À medida que membros da população idosa se tornam mais conscientes das opções de tratamento disponíveis, do potencial para reverter muitos dos problemas de longo prazo associados ao hipogonadismo, e do impacto sobre os seus cuidados de saúde e estilo de vida, mais e mais homens se interessarão por esta terapia. À medida que educarmos mais clínicos em relação ao diagnóstico de hipogonadismo, o número de homens com este diagnóstico disparará. É por esta razão que é necessário continuar a pesquisa sobre novas terapias de reposição de testosterona. Eu acredito que Testim representa uma melhoria substancial em relação às terapias de remendo e injeção existentes e deve ser uma nova ferramenta importante em nosso armamentarium farmacoterapeutico.