PRC2

PRC2 (complexo repressivo de polycomb 2) é uma das duas classes de proteínas do grupo de polycomb ou (PcG). O outro componente deste grupo de proteínas é PRC1 (Polycomb Complexo Repressivo 1).

Reconstrução 3D do complexo humano PRC2-AEBP2.

Este complexo tem atividade histone metiltransferase e principalmente histone metilatos H3 na lisina 27 (i.e. H3K27me3), uma marca de cromatina transcrição silenciosa. O PRC2 é necessário para a focalização inicial da região genómica (PRC Response Elements ou PRE) a ser silenciada, enquanto o PRC1 é necessário para estabilizar este silenciamento e está subjacente à memória celular da região silenciada após a diferenciação celular. O PRC1 também mono-ubiquitina o histone H2A na lisina 119 (H2AK119Ub1). Estas proteínas são necessárias para o silenciamento epigenético da cromatina a longo prazo e têm um papel importante na diferenciação das células-tronco e no desenvolvimento embrionário precoce. PRC2 estão presentes na maioria dos organismos multicelulares.

O rato PRC2 tem quatro subunidades: Suz12 (dedo de zinco), Eed, Ezh1 ou Ezh2 (domínio SET com actividade histone metiltransferase) e RbAp48 (domínio de ligação histone). PRC2 pode ligar-se ao H3K27me3 e reprimir nucleosomas vizinhos, espalhando assim a repressão.

PRC2 tem um papel na inactivação do cromossoma X, na manutenção do destino das células estaminais, e na impressão. A expressão aberta da PRC2 tem sido observada no câncer. Tanto a perda como o ganho de mutações funcionais em componentes PRC2 foram identificados em vários cancros humanos, sugerindo papéis complexos destes componentes na malignidade.

Gens do grupo PRC2 regulam direta e indiretamente a resposta de dano do DNA que atua como uma barreira anticancerígena. O complexo PRC2 parece estar presente em locais de quebra de dupla cadeia de DNA, onde promove a reparação de tais quebras por união final não-homológica.

O PRC2 é conservado evolutivamente, e tem sido encontrado em mamíferos, insetos, fungos e plantas.

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