“Taxa de remoção de fármacos plasmáticos por um órgão de eliminação, dividida pela taxa a que é apresentado a este órgão”
Descrição
A taxa de extracção de um órgão de eliminação (e.g. o fígado ou os rins) pode ser vista como a medida da eficiência relativa do órgão em eliminar o fármaco da circulação sistêmica em uma única passagem através do órgão. A taxa de extração pode variar de 0 a 1. Uma ração de extração próxima a 0 indica que a maioria da droga escapa da eliminação durante uma única passagem através do órgão. Uma razão de extração próxima a 1 indica que a maior parte da droga é eliminada durante uma única passagem através do órgão.
O clearance do órgão (principalmente o hepático ou o clearance renal) pode ser influenciado pelo fluxo sanguíneo do órgão, a ligação protéica e a capacidade intrínseca do órgão de eliminar a droga. A extensão dessa influência depende da relação de extração do fármaco:
1) Variação do fluxo sanguíneo de órgãos:
a) para drogas com baixa relação de extração (<0,3): a concentração da droga venosa é praticamente idêntica à concentração arterial e o clearance de órgãos é pouco influenciado pelas variações do fluxo sanguíneo.
b) para drogas com alta relação de extração (>0).7): alterações no fluxo sanguíneo produzem alterações correspondentes na depuração, por exemplo, um aumento no fluxo sanguíneo de órgãos aumentará a quantidade de droga apresentada e eliminada pelo órgão.
2) Variação da ligação da proteína plasmática:
a) para drogas com baixa taxa de extração: apenas a droga não ligada penetra nas membranas e está disponível para eliminação. Um aumento da fração não-ligada aumentará, assim, proporcionalmente a liberação. Portanto, a concentração do fármaco não ligado permanece constante e nenhuma adaptação do regime de dosagem é necessária.
b) para fármacos com alta taxa de extração: o órgão é capaz de remover todo o fármaco a ele apresentado, independentemente da ligação plasmática. Portanto, mesmo que a fração da droga não ligada aumente, o clearance permanece constante e a concentração não ligada aumenta e pode levar à toxicidade.
3) Variação da capacidade intrínseca do órgão de eliminar a droga:
a) para drogas com baixa taxa de extração: uma pequena alteração nesta capacidade afetará o clearance de órgãos.
b) para drogas com alta taxa de extração: esta habilidade é tão elevada que esta variação influencia mal a depuração, que é limitada principalmente pelo fluxo sanguíneo do órgão.
Impplicações clínicas
Quando uma droga é eliminada principalmente pelo fígado ou pelo rim, é essencial conhecer a taxa de extração da droga através deste órgão para poder avaliar quais condições afetarão a depuração do órgão e adaptar ainda mais o regime de dosagem.
Termos relacionados
Desobstrução intrínseca (CLint): teórico de desobstrução máxima sem restrições do fármaco sem restrições por um órgão eliminador, na ausência de limitações de fluxo sanguíneo ou ligação de proteínas plasmáticas. Este termo está relacionado com a reserva funcional do órgão. A CLint pode ser determinada in vitro utilizando cinética enzimática.
Farmacocinética do Quadro
Avaliação
A relação de extracção pode ser avaliada utilizando a seguinte fórmula que relaciona a taxa de eliminação do fármaco com a sua taxa de apresentação ao órgão de eliminação. Isto requer uma amostra de sangue arterial e venoso na saída do órgão.
$$E = {\ cor{pink}{C_A}-\color{RoyalBlue}{C_V} sobre \\\i}{C_A}}$$
Supondo que há uma mistura instantânea e completa da droga com os tecidos do órgão, pode ser usada a seguinte equação, integrando CLint e fub obtido in vitro e o fluxo sanguíneo in vivo medido através do órgão:
$$E = {\i}color{pink}{fub} *\Cor (azul leal) \P +(cor{pink}{fub} *color{RoyalBlue}{CLint})}$$$
E = taxa de extracção
CA = concentração de drogas arteriais
CV = concentração de droga venosa
fub = fração de droga não ligada
Q = fluxo de sangue para o órgão
CLint = clearance intrínseco