Redox-Dependent Calpain Signaling in Airway and Pulmonary Vascular Remodeling in COPD

As citosólicas, neutras, thiol endopeptidases, calpains, realizam clivagem limitada dos seus substratos, alterando irreversivelmente as suas funções. As calpaínas têm demonstrado estar envolvidas em vários processos fisiológicos como motilidade celular, proliferação, ciclo celular, transdução de sinal e apoptose. A sobre-ativação da calpa ou mutações nos genes da calpa contribuem para uma série de condições patológicas, incluindo doenças neurodegenerativas, artrite reumatóide, câncer e doenças pulmonares. Altas concentrações de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio (RONS) originárias da fumaça do cigarro ou liberadas por inúmeros tipos de células, como as células inflamatórias ativadas e outras células respiratórias, causam estresse oxidativo e nitrosativo, contribuindo para a patogênese da DPOC. O RONS e a calpaina desempenham papéis importantes no desenvolvimento da remodelação vascular pulmonar e das vias aéreas na DPOC. Dados publicados mostram que o aumento da produção de RONS está associado ao aumento da ativação da calpa e/ou elevação do nível de proteína da calpa, levando à disfunção da barreira epitelial ou endotelial, neovascularização, inflamação pulmonar, aumento da proliferação de células musculares lisas e deposição de proteína de matriz extracelular. Uma investigação mais aprofundada da sinalização redox-dependente da calpaína pode fornecer metas futuras para a prevenção e tratamento da DPOC.