Role do cluster de microRNA miR-106b-25 no carcinoma hepatocelular

MicroRNAs são pequenas moléculas de RNA que servem como importantes reguladores pós-transcripcionais da expressão gênica. A expressão desregulada dos microRNA tem sido observada em cânceres humanos, indicando que os microRNA podem funcionar como oncogenes ou como supressores tumorais. Até o momento, os microRNAs codificados pelo cluster oncogênico miR-17-92, e seu paralog o cluster miR-106b-25, estão entre aqueles que são diferentemente expressos em cancros humanos. Neste estudo, examinamos e confirmamos a superexpressão destes clusters em carcinoma hepatocelular e em células derivadas da hepatomácea. Pelo menos 50% das amostras tumorais mostraram um aumento maior que o dobro na expressão para miR-18 e para o cluster miR-106b-25 quando comparado com as correspondentes amostras não tumorais pareadas. Estudos de knock-down para o aglomerado miR-106b-25, que inclui miR-106b, miR-93 e miR-25, mostraram que a expressão do aglomerado é necessária para a proliferação celular e para o crescimento independente de ancoragem. Em tumores com alta expressão deste aglomerado, observou-se redução da expressão da proteína Bim, apenas BH3, um alvo da miR-25. Identificamos ainda o fator de transcrição E2F1 como um gene alvo para miR-106b e miR-93 e é provável que um dos papéis do aglomerado miR-106b-25 seja evitar uma expressão excessivamente alta de E2F1, que pode então causar apoptose. Concluímos que existe uma expressão aberrante de microRNAs codificados pelo cluster oncogênico miR-17-92 e o cluster miR-106b-25 no carcinoma hepatocelular. A consistente superexpressão do aglomerado miR-106b-25 e seu papel na proliferação celular e crescimento independente de ancoragem aponta para o potencial oncogênico desse aglomerado.