Role of zone pellucida glycoproteins during fertilization in humans

Na última década, as investigações científicas relativas ao papel das glicoproteínas da zona pelúcida (ZP) durante a fertilização em humanos levaram a novos conhecimentos. Isto tem sido conseguido usando proteínas nativas/recombinantes purificadas da zona humana e ratos transgênicos expressando glicoproteínas ZP humanas. O modelo proposto em camundongos de ZP glycoprotein-3 (ZP3) atuando como receptor primário de esperma e ZP glycoprotein-2 (ZP2) como receptor secundário de esperma foi modificado para ligação de espermatozóides em humanos. ZP glycoprotein-1 (ZP1), ZP3, e ZP glycoprotein-4 (ZP4) demonstraram ligar-se aos espermatozóides humanos capacitados. A ZP2 liga-se aos espermatozóides humanos reactivos com acrossoma. Além disso, os óvulos obtidos de ratos transgénicos que expressam ZP2 humano sozinho ou em conjunto com outros humanos em vez de proteínas da zona do rato mostraram ligação do esperma humano, sugerindo que a ZP2 pode também desempenhar um papel na ligação do esperma ao ovo. Esta função foi mapeada para um domínio correspondente a resíduos de aminoácidos 51-144 de ZP2. Ao contrário dos ratos, onde a ZP3 é o agonista primário para a indução da reação acrossômica, em humanos, a reação acrossômica pode ser mediada pela ZP1, ZP3 e ZP4. O efeito das mutações nos genes que codificam as proteínas da zona na morfologia e infertilidade da ZP ainda não foi estabelecido. Além disso, o papel dos auto-anticorpos contra a ZP em mulheres com “infertilidade inexplicada”, levando a um resultado pobre da fertilização in vitro, é actualmente controverso e necessita de mais investigações. A compreensão do papel das glicoproteínas ZP durante a fertilização humana facilita o desenvolvimento de novos contraceptivos e estratégias para superar o problema da infertilidade.