Symbyax – Dosagem de Olanzapina e Hidrocloreto de Fluoxetina

Adultos – Administrar SYMBYAX uma vez ao dia à noite, geralmente começando com a cápsula de 6 mg/25 mg (mg olanzapina/mg de fluoxetina equivalente). Embora os alimentos não tenham um efeito apreciável na absorção de olanzapina e fluoxetina administrada individualmente, o efeito dos alimentos na absorção de SYMBYAX não foi estudado. Faça ajustes de dosagem, se indicado, de acordo com a eficácia e tolerabilidade. A eficácia do antidepressivo foi demonstrada com SYMBYAX numa gama de doses de olanzapina 6 mg a 12 mg e fluoxetina 25 mg a 50 mg . A segurança das doses acima de 18 mg de olanzapina e 75 mg de fluoxetina não foi avaliada em estudos clínicos com adultos. Reexaminar periodicamente a necessidade de continuar com a farmacoterapia.

Crianças e Adolescentes (10 a 17 anos de idade) – Administrar SYMBYAX uma vez ao dia à noite, geralmente começando com a cápsula de 3 mg/25 mg, sem considerar as refeições, com uma dose alvo recomendada dentro da faixa de dosagem aprovada (6/25; 6/50; 12/50 mg) . A segurança das doses acima de 12 mg de olanzapina e 50 mg de fluoxetina não foi avaliada em estudos clínicos pediátricos. Reexaminar periodicamente a necessidade de continuar com a farmacoterapia.

Administer SYMBYAX uma vez por dia à noite, geralmente começando com a cápsula de 6 mg/25 mg. Embora os alimentos não tenham um efeito apreciável na absorção de olanzapina e fluoxetina administrada individualmente, o efeito dos alimentos na absorção de SYMBYAX não foi estudado. Ajuste a dosagem, se indicado, de acordo com a eficácia e tolerabilidade. A eficácia do antidepressivo foi demonstrada com SYMBYAX numa gama de doses de olanzapina 6 mg a 18 mg e fluoxetina 25 mg a 50 mg . A segurança das doses acima de 18 mg/75 mg não foi avaliada em estudos clínicos. Reexaminar periodicamente a necessidade de continuar com a farmacoterapia.

Iniciar SYMBYAX a 3 mg/25 mg ou 6 mg/25 mg em pacientes com predisposição para reacções hipotensivas, pacientes com comprometimento hepático, ou pacientes que apresentam uma combinação de fatores que podem retardar o metabolismo do SYMBYAX (sexo feminino, idade geriátrica, estado não fumante) ou aqueles pacientes que podem ser farmacodinamicamente sensíveis à olanzapina. Titular lentamente e ajustar a dosagem conforme necessário em pacientes que apresentam uma combinação de fatores que podem retardar o metabolismo. SYMBYAX não tem sido sistematicamente estudado em pacientes >65 anos de idade ou em pacientes <10 anos de idade .

No mínimo 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de uma IMAO destinada a tratar distúrbios psiquiátricos e o início da terapia com SYMBYAX. Pelo contrário, pelo menos 5 semanas devem ser permitidas após a interrupção de SYMBYAX antes de iniciar uma IMAO destinada ao tratamento de distúrbios psiquiátricos .

Não iniciar SYMBYAX em um paciente que está sendo tratado com linezolida ou azul de metileno intravenoso porque há um risco aumentado de síndrome de serotonina. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica, outras intervenções, incluindo hospitalização, devem ser consideradas .

Em alguns casos, um paciente já recebendo terapia com SYMBYAX pode requerer tratamento urgente com linezolida ou com azul de metileno intravenoso. Se alternativas aceitáveis ao tratamento com linezolida ou azul de metileno intravenoso não estiverem disponíveis e os potenciais benefícios do azul de linezolida ou azul de metileno intravenoso forem considerados superiores aos riscos da síndrome da serotonina em um determinado paciente, SYMBYAX deve ser interrompido imediatamente, e o azul de metileno linezólido ou intravenoso pode ser administrado. O paciente deve ser monitorizado para sintomas de síndrome de serotonina durante cinco semanas ou até 24 horas após a última dose de azul de linezolida ou azul de metileno por via intravenosa, o que ocorrer primeiro. A terapêutica com SYMBYAX pode ser retomada 24 horas após a última dose de azul de linezolida ou azul de metileno intravenoso.

O risco de administrar azul de metileno por vias não intravenosas (tais como comprimidos orais ou por injecção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg/kg com SYMBYAX não é claro. O clínico deve, contudo, estar ciente da possibilidade de sintomas emergentes de síndrome de serotonina com tal uso .

Symptoms associated with discontinuation of fluoxetine, a component of SYMBYAX, SNRIs, and SSRIs, have been reported .

Cápsulas (mg olanzapina/mg de fluoxetina equivalente):

• 3 mg/25 mg
• 6 mg/25 mg
• 6 mg/50 mg
• 12 mg/50 mg

SYMBYAX – Durante estudos clínicos pré-comercialização da olanzapina e da fluoxetina em combinação, foram relatadas doses excessivas tanto de fluoxetina como de olanzapina em 5 indivíduos do estudo. Quatro dos 5 sujeitos sofreram perda de consciência (3) ou coma (1). Nenhuma fatalidade ocorreu.

Reações adversas envolvendo overdose de fluoxetina e olanzapina em combinação, e SYMBYAX, foram relatadas espontaneamente a Eli Lilly and Company. Uma overdose de terapia combinada é definida como confirmação ou suspeita de ingestão de uma dose de >20 mg de olanzapina em combinação com uma dose de >80 mg de fluoxetina. Reações adversas associadas a estes relatos incluem sonolência (sedação), comprometimento da consciência (coma), comprometimento da função neurológica (ataxia, confusão, convulsões, disartria), arritmias, letargia, tremor essencial, agitação, psicose aguda, hipotensão, hipertensão e agressão. Fatalidades têm sido confundidas pela exposição a substâncias adicionais incluindo álcool, tioridazina, oxicodona e propoxifeno.

Olanzapina – Em relatos pós-marketing de overdose apenas com olanzapina, sintomas têm sido relatados na maioria dos casos. Em pacientes sintomáticos, os sintomas com incidência de ≥10% incluíram agitação/agressividade, disartria, taquicardia, vários sintomas extrapiramidais, e redução do nível de consciência variando de sedação a coma. Entre os sintomas menos comumente relatados estavam as seguintes reações potencialmente graves do ponto de vista médico: aspiração, parada cardiopulmonar, arritmias cardíacas (como taquicardia supraventricular, assim como um paciente que experimentou pausa sinusal com retomada espontânea do ritmo normal), delírio, possível síndrome neuroléptica maligna, depressão/parada respiratória, convulsão, hipertensão e hipotensão. Eli Lilly and Company recebeu relatos de fatalidade em associação com overdose de olanzapina sozinha. Em 1 caso de morte, a quantidade de olanzapina agudamente ingerida foi relatada como possivelmente tão baixa quanto 450 mg de olanzapina oral; entretanto, em outro caso, um paciente foi relatado para sobreviver a uma ingestão aguda de olanzapina de aproximadamente 2 g de olanzapina oral.

Fluoxetina – A exposição mundial à fluoxetina é estimada em mais de 38 milhões de pacientes (cerca de 1999). Dos 1578 casos de overdose envolvendo fluoxetina, sozinha ou com outros medicamentos, relatados por esta população, houve 195 mortes.

Entre 633 pacientes adultos que tiveram overdose somente de fluoxetina, 34 resultaram em resultado fatal, 378 completamente recuperados, e 15 pacientes experimentaram seqüelas após a overdose, incluindo acomodação anormal, marcha anormal, confusão, irresponsabilidade, nervosismo, disfunção pulmonar, vertigem, tremor, pressão arterial elevada, disfunção erétil, distúrbio de movimento, e hipomania. Os restantes 206 pacientes tiveram um resultado desconhecido. Os sinais e sintomas mais comuns associados à overdose não fatal foram convulsões, sonolência, náusea, taquicardia e vômito. A maior ingestão conhecida de fluoxetina em pacientes adultos foi de 8 gramas em um paciente que tomou fluoxetina sozinho e que posteriormente se recuperou. Entretanto, em um paciente adulto que tomou fluoxetina sozinho, uma ingestão tão baixa quanto 520 mg foi associada a um resultado letal, mas a causalidade não foi estabelecida.

Antes de pacientes pediátricos (idades entre 3 meses e 17 anos), houve 156 casos de overdose envolvendo fluoxetina sozinha ou em combinação com outras drogas. Seis pacientes morreram, 127 pacientes recuperaram-se completamente, 1 paciente teve insuficiência renal e 22 pacientes tiveram um desfecho desconhecido. Uma das 6 fatalidades foi um menino de 9 anos de idade que tinha um histórico de TOC, Síndrome de Tourette com tiques, transtorno de déficit de atenção e síndrome alcoólica fetal. Ele vinha recebendo 100 mg de fluoxetina diariamente há 6 meses, além de clonidina, metilfenidato e promethazina. A ingestão de drogas mistas ou outros métodos de suicídio complicou todas as 6 overdoses em crianças que resultaram em fatalidades. A maior ingestão em pacientes pediátricos foi de 3 gramas, o que não foi letal.

Outras reações adversas importantes relatadas com overdose de fluoxetina (drogas únicas ou múltiplas) incluíram coma, delírio, anormalidades do ECG (como ritmo nodal, prolongamento do intervalo QT e arritmias ventriculares, incluindo arritmias tipo torsades de pointes), hipotensão, mania, reações neurolépticas malignas tipo síndrome, pirexia, estupor e síncope.

Para informações atuais sobre o manejo da overdose de SYMBYAX (olanzapina e fluoxetina), contate um Centro Certificado de Controle de Venenos (1-800-222-1222). No manejo da overdose, considere a possibilidade de envolvimento de múltiplos medicamentos. Estabelecer e manter uma via aérea e assegurar uma ventilação adequada. Iniciar imediatamente a monitorização cardiovascular e incluir monitorização electrocardiográfica contínua para detectar possíveis arritmias.

Uma precaução específica envolve pacientes que estão tomando ou tomaram SYMBYAX recentemente e podem ter ingerido quantidades excessivas de um TCA (antidepressivo tricíclico). Nesses casos, o acúmulo do TCA dos pais e/ou de um metabólito ativo aumenta a possibilidade de sequelas graves e prolonga o tempo necessário para uma observação médica próxima.

Devem ser benéficos para o grande volume de distribuição de olanzapina e fluoxetina, diurese forçada, diálise, hemoperfusão e transfusão de troca. Não é conhecido nenhum antídoto específico para a overdose de fluoxetina ou de olanzapina.