11-Deoxicortisol (S composto) é o precursor imediato do cortisol:
11 beta-hidroxilase
11-deoxicortisol—————————>cortisol
Composto S é tipicamente aumentado quando os níveis de hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) estão aumentados (por exemplo, doença de Cushing, tumores produtores de ACTH) ou em 11 deficiência de beta-hidroxilase, uma subforma rara de hiperplasia adrenal congênita (CAH). Na HAC devido à deficiência de 11 beta-hidroxilase, os níveis de cortisol são baixos, resultando em aumento da produção de ACTH hipofisária e aumento dos níveis séricos e de 11-deoxicortisol na urina.
O bloqueio farmacológico de 11 beta-hidroxilase com metirapono pode ser usado para avaliar a função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA). Neste procedimento a metrapona é administrada aos pacientes, e os níveis séricos de 11-deoxicortisol ou os níveis de 17-hidroxi esteróides urinários são medidos ou na linha de base (meia-noite) e 8 horas depois (teste noturno), ou na linha de base e uma vez por dia durante um teste de metrapona de 2 dias (4 vezes por dia administração de metrapona durante 2 dias). O teste de metyrapone de dois dias foi largamente abandonado devido aos problemas logísticos de múltiplas coletas de urina e sangue cronometrados e ao fato de que o teste noturno fornece resultados muito semelhantes. Em ambos os casos, a resposta normal à administração de metrapone é uma queda nos níveis séricos de cortisol, desencadeando um aumento da secreção de ACTH na hipófise, o que, por sua vez, leva a um aumento dos níveis de 11-deoxicortisol devido ao bloqueio de conversão de 11-deoxicortisol em cortisol.
No trabalho diagnóstico de suspeita de insuficiência adrenal, os resultados dos testes de metrapone durante a noite correlacionam-se estreitamente com o padrão ouro da avaliação do eixo HPA, o teste de hipoglicemia de insulina. A combinação de 11 medidas de desoxicortisol com medidas de ACTH durante o teste de metirapono melhora ainda mais o desempenho do teste. A deficiência de qualquer componente do eixo HPA resulta em um aumento subnormal dos níveis de 11-deoxicortisol. Em contraste, o teste de estimulação com dose padrão ou dose baixa de ACTH(1-24) (cosyntropin), que forma a espinha dorsal para o diagnóstico de insuficiência adrenal primária (doença de Addison), avalia apenas a capacidade das células adrenais de responder à estimulação do ACTH. Enquanto isso permite o diagnóstico inequívoco de insuficiência adrenal primária, no cenário de insuficiência adrenal secundária ou terciária, o teste de metirapone é mais sensível e específico que o teste de estimulação com dose padrão ou baixa de ACTH(1-24).
O teste de metirapone também é algumas vezes empregado no diagnóstico diferencial da síndrome de Cushing. Na doença de Cushing (sobreprodução de ACTH dependente da hipófise), o tecido hipofisário hipersecretor do ACTH permanece responsivo aos estímulos de feedback habituais, apenas em um “set-point” mais alto do que no estado normal, resultando em aumento da secreção de ACTH e produção de 11 desoxicortisol após a administração de metyrapone. Por outro lado, na síndrome de Cushing, devido à sobre secreção adrenal primária de corticosteróides ou secreção ectópica de ACTH, a produção de ACTH na hipófise é adequadamente interrompida e normalmente não há mais aumento do ACTH e, portanto, do 11-deoxicortisol, após a administração de metyrapone. O teste de metirapone tem sensibilidade e especificidade semelhantes ao teste de supressão de dexametasona em altas doses no diagnóstico diferencial da doença de Cushing, mas é menos utilizado devido à falta de disponibilidade de um ensaio fácil e automatizado de 11-deoxicortisol. Nos últimos anos, ambos os testes têm sido suplantados, até certo ponto, pelo teste de estimulação do hormônio liberador de corticotropina (CRH) com amostras de ACTH sérico do seio petrosal.