„Rata de eliminare a medicamentului din plasmă de către un organ de eliminare, împărțită la rata cu care este prezentat acestui organ”
Descriere
Raportul de extracție al unui organ de eliminare (de ex.ex. ficatul sau rinichii) poate fi privit ca o măsură a eficienței relative a organului în eliminarea medicamentului din circulația sistemică pe parcursul unei singure treceri prin acest organ. Raportul de extracție poate fi cuprins între 0 și 1. Un raport de extracție apropiat de 0 indică faptul că cea mai mare parte a medicamentului scapă eliminării în timpul unei singure treceri prin organ. Un raport de extracție apropiat de 1 indică faptul că cea mai mare parte a medicamentului este eliminată în timpul unei singure treceri prin organ.
Limbajul organului (în principal clearance-ul hepatic sau renal) poate fi influențat de fluxul sanguin al organului, de legarea proteinelor și de capacitatea intrinsecă a organului de a elimina medicamentul. Amploarea acestei influențe depinde de raportul de extracție al medicamentului:
1) Variația fluxului sanguin de organ:
a) pentru medicamente cu raport de extracție scăzut (<0,3): concentrația venoasă a medicamentului este practic identică cu cea arterială și clearance-ul de organ este slab influențat de variațiile fluxului sanguin.
b) pentru medicamente cu raport de extracție ridicat (>0.7): modificările fluxului sanguin produc modificări corespunzătoare ale clearance-ului, de exemplu, o creștere a fluxului sanguin al organului va crește cantitatea de medicament prezentată și eliminată de organ.
2) Variația legăturii cu proteinele plasmatice:
a) pentru medicamentele cu raport de extracție scăzut: numai medicamentul nelegat pătrunde în membrane și este disponibil pentru eliminare. O creștere a fracției nelegate va crește astfel proporțional clearance-ul. Prin urmare, concentrația medicamentului nelegat rămâne constantă și nu este necesară o adaptare a regimului de dozare.
b) pentru medicamente cu raport de extracție ridicat: organul este capabil să elimine tot medicamentul care îi este prezentat, independent de legarea plasmatică. Prin urmare, chiar dacă fracțiunea de medicament nelegat crește, clearance-ul rămâne constant, iar concentrația de medicament nelegat crește atunci și poate duce la toxicitate.
3) Variația capacității intrinseci a organului de a elimina medicamentul:
a) pentru medicamentele cu raport de extracție scăzut: o ușoară modificare a acestei capacități va afecta clearance-ul organului.
b) pentru medicamentele cu raport de extracție ridicat: această capacitate este atât de ridicată încât această variație influențează slab clearance-ul, care este limitat în principal de fluxul sanguin al organului.
Implicații clinice
Când un medicament este eliminat în principal de către ficat sau de către rinichi, este esențial să se cunoască raportul de extracție al medicamentului prin acest organ pentru a putea evalua ce condiții care afectează organul vor modifica clearance-ul și pentru a adapta ulterior regimul de dozare.
Termeni înrudiți
Declarare intrinsecă (CLint): clearance maxim teoretic nerestricționat al medicamentului nelegat de către un organ de eliminare, în absența limitărilor legate de fluxul sanguin sau de legarea proteinelor plasmatice. Acest termen se referă la rezerva funcțională a organului. CLint poate fi determinată in vitro cu ajutorul cineticii enzimatice.
Carte Farmacocinetică
Evaluare
Rata de extracție poate fi evaluată cu ajutorul următoarei formule care raportează rata de eliminare a medicamentului la rata de prezentare a acestuia la organul de eliminare. Aceasta necesită prelevarea de probe de sânge arterial și venos la ieșirea din organ.
$$E = {\color{pink}{C_A}-\color{RoyalBlue}{C_V} \over \color{pink}{C_A}}}$$
Supunând că există o amestecare instantanee și completă a medicamentului cu țesuturile organului, se poate folosi următoarea ecuație, integrând CLint și fub obținute in vitro și fluxul sanguin in vivo măsurat prin organ:
$$$E = {\color{pink}{fub} *\color{RoyalBlue}{CLint} \ peste Q +(\color{pink}{fub} * \color{RoyalBlue}{CLint})}$$
E = raportul de extracție
CA = concentrația arterială de medicament
CV = concentrația venoasă a medicamentului
fub = fracția de medicament nelegat
Q = fluxul sanguin către organ
CLint = clearance-ul intrinsec