När 2017 års McDonald-kriterier släpptes framhölls den potentiella användbarheten av immunglobulin G (IgG) i cerebrospinalvätskan (CSF) vid diagnostisering av multipel skleros (MS). Nu har nya resultat bekräftat dess praktiska användbarhet i avsaknad av en guldstandard.1
Enligt data fann en Bayesiansk latent klassanalys av data från 673 patienter en uppskattad känslighet på 0,93 (95 % trovärdigt intervall , 0,89 till 0,96) och en specificitet på 0,81 (95 % CrI, 0,77 till 0,85). CSF IgG-analysens positiva sannolikhetskvot var 5, vilket indikerar en måttlig ökning av sannolikheten att utveckla MS – medan den negativa sannolikhetskvoten var 0,09, vilket innebär en tiofaldig minskning av sannolikheten att utveckla sjukdomen.
Studiernas ”latenta klassanalys visar på goda diagnostiska egenskaper hos CSF IgG-analys för MS. Detta test kan således vara användbart, särskilt för patienter som testat negativt för 2005 och 2010 års McDonald-kriterier”, skriver Jonathan Epstein, MD, MSc, och medförfattare. De tillade att resultaten förtjänar att bekräftas prospektivt.
”En prospektiv studie som fokuserar på en kohort av CIS och använder samma metodik krävs för att korrekt bedöma användningen av CSF IgG-analys i jämförelse med McDonald-kriterierna”, konstaterade de.
Studien omfattade data från alla patienter som genomgick CSF IgG-analys för händelser som tydde på MS vid universitetssjukhuset i Nancy mellan 2008 och 2011. Totalt var 67,3 procent av patienterna kvinnor. Totalt sett hade 47 % (n = 316) av patienterna oligoklonala band och 47,1 % (n = 317) av patienterna hade oligoklonala band i CSF IgG och/eller ett IgG-index >.70.
Epstein och kollegor noterade att CSF IgG-positiviteten ”främst drevs” av incidensen av oligoklonala band, eftersom endast en enda patient i kohorten hade ett förhöjt IgG-index utan OBs. Detta, skrev de, bekräftar en låg, och möjligen obefintlig, roll för IgG-indexet i 2017 års McDonald-kriterier som harmoniseras med användningen av oligoklonala band men inte indexet i sig.
”Dessutom var 11,6 % av patienterna som inte uppfyllde McDonald-kriterierna från 2005 eller 2010 (dvs, misstänktes ha MS även om de inte fick någon diagnos på grund av negativa kriterier), var IgG-positiva i CSF, vilket understryker intresset av en ryggmärgsprovtagning i denna miljö”, skrev de.
I slutet av den genomsnittliga uppföljningsperioden på 2,65 (±2,35) år hade 36,4 % av patienterna diagnostiserats med MS, och 14,4 % hade haft en enda klinisk händelse som tyder på MS utan att de uppfyllde diagnoskriterierna. Den verkliga prevalensuppskattningen var 36 % (95 % CrI, 0,89-0,96). Som sådan, även om den latenta variabelfördelningen (patientens sanna tillstånd att ha eller inte ha MS) erkändes av modellen, noterade författarna att likheten mellan modellens uppskattning av prevalensen och den av klinikerdiagnosen härledda prevalensen är en god indikation på modellens överensstämmelse med kliniska observationer.
Efter en klinisk händelse som tyder på MS, kan patienter som inte uppfyller McDonald 2005- och 2010-kriterierna på MRT, men som har oligoklonala band vid analys av CSF, anses löpa en hög risk för att utveckla MS. Detta, konstaterade författarna, ”är i linje med 2017 års revidering av McDonald-kriterierna, där av inflammation på kliniska eller MRT-data är tillräckligt för att ställa diagnosen om CSF-analysen är positiv för IgG-syntes, även om saknas.”
Epstein och kollegor erkände vissa begränsningar i studien. Den första var att patienter som misstänktes ha MS och som inte genomgick CSF-analys exkluderades och gruppen medger att de inte är medvetna om antalet patienter som kan falla in under den beteckningen – även om de antar att antalet är lågt på grund av den ”nästan systematiska användningen av ryggmärgsprovtagning i denna miljö”. Gruppen använde CSF IgG-analys som ett enda test som om ingen MRT hade gjorts, därför justerades inte analysen av egenskaper som endast gäller CSF. MRI-undersökningar beaktades dock, vilket anges i McDonald-kriterierna.