Bakgrund: Hypoparatyreoidism resulterar i försämrad mineralhomoeostas, inklusive hypokalcemi och hyperfosfatemi. Behandling med höga doser oralt kalcium och aktivt D-vitamin ger inte tillräcklig eller konsekvent kontroll av biokemiska index och kan leda till allvarliga långtidskomplikationer. Vårt syfte var att testa effekten, säkerheten och tolerabiliteten av rekombinant humant parathormon 1-84 (rhPTH) en gång dagligen hos vuxna med hypoparatyreoidism.
Metoder: I denna dubbelblinda, placebokontrollerade, randomiserade fas 3-studie (REPLACE) rekryterade vi patienter med hypoparatyreoidism (≥ 18 månaders varaktighet) i åldern 18-85 år från 33 platser i åtta länder. Efter en optimeringsperiod, under vilken kalcium- och aktiva D-vitamindoser justerades för att uppnå konsekvent albuminkorrigerat serumkalcium, tilldelades patienterna slumpmässigt (2:1) via ett interaktivt röstsvarssystem 50 μg per dag rhPTH(1-84) eller placebo i 24 veckor. Aktivt D-vitamin och kalcium minskades successivt, medan rhPTH(1-84) kunde titreras upp från 50 μg till 75 μg och sedan 100 μg (veckorna 0-5). Det primära effektmåttet var andelen patienter vid vecka 24 som uppnådde en 50 % eller större minskning från baslinjen av sin dagliga dos av oralt kalcium och aktivt D-vitamin samtidigt som de bibehöll en serumkalciumkoncentration som var större än eller lika stor som baslinjekoncentrationerna och mindre än eller lika stor som den övre gränsen för normalvärdet, analyserat med avsikt att behandla. Denna studie är registrerad på ClinicalTrials.gov med nummer NCT00732615.
Resultat: Mellan den 23 juni 2009 och den 28 februari 2011 rekryterades 134 berättigade patienter som randomiserades till rhPTH(1-84) (n=90) eller placebo (n=44). Sex patienter i rhPTH(1-84)-gruppen och sju i placebogruppen avbröt sin behandling före studiens slut. 48 (53 %) patienter i rhPTH(1-84)-gruppen uppnådde den primära slutpunkten jämfört med en (2 %) patient i placebogruppen (procentuell skillnad 51,1 %, 95 % CI 39,9-62,3; p<0,0001). Andelen patienter som hade minst en biverkning var liknande mellan grupperna (84 patienter i rhPTH-gruppen jämfört med 44 patienter i placebogruppen), med hypokalcemi, muskelspasmer, parestesier, huvudvärk och illamående som de vanligaste biverkningarna. Andelen patienter med allvarliga biverkningar var också liknande mellan rhPTH(1-84)-gruppen (tio patienter) och placebogruppen (fyra patienter).
Tolkning: 50 μg, 75 μg eller 100 μg per dag rhPTH(1-84), administrerat subkutant i öppenvården, är effektivt och tolereras väl som PTH-substitutionsbehandling för patienter med hypoparatyreoidism.