Extraktionsförhållande

”Hastigheten för avlägsnande av läkemedel i plasma av ett eliminationsorgan, dividerat med den hastighet med vilken det presenteras för detta organ”

Beskrivning

Extraktionsförhållandet för ett eliminationsorgan (t.ex.t.ex. levern eller njurarna) kan ses som ett mått på organets relativa effektivitet när det gäller att eliminera läkemedlet från systemcirkulationen under en enda passage genom organet. Extraktionskvoten kan variera mellan 0 och 1. Ett extraktionsförhållande nära 0 indikerar att större delen av läkemedlet inte elimineras under en enda passage genom organet. Ett extraktionsförhållande nära 1 indikerar att större delen av läkemedlet elimineras under en enda passage genom organet.

Organets clearance (främst lever- eller njurclearance) kan påverkas av organets blodflöde, proteinbindning och organets inneboende förmåga att eliminera läkemedlet. Omfattningen av detta inflytande beror på läkemedlets extraktionsförhållande:

1) Variation av organets blodflöde:

a) för läkemedel med lågt extraktionsförhållande (<0,3): den venösa läkemedelskoncentrationen är praktiskt taget identisk med den arteriella koncentrationen och organclearance påverkas svagt av variationer i blodflödet.

b) för läkemedel med högt extraktionsförhållande (>0.7): förändringar i blodflödet ger motsvarande förändringar i clearance, t.ex. kommer en ökning av organens blodflöde att öka den mängd läkemedel som presenteras för och elimineras av organet.

2) Variation av plasmaproteinbindning:

a) för läkemedel med låg extraktionskvot: endast obundet läkemedel tränger igenom membraner och är tillgängligt för eliminering. En ökning av den obundna fraktionen kommer således att proportionellt öka clearance. Därför förblir den obundna läkemedelskoncentrationen konstant och ingen anpassning av doseringsregimen krävs.

b) För läkemedel med hög extraktionsgrad: Organet kan avlägsna allt läkemedel som presenteras för det, oberoende av plasmabindning. Därför förblir clearance konstant även om fraktionen obundet läkemedel ökar och den obundna koncentrationen ökar då och kan leda till toxicitet.

3) Variation av organets inneboende förmåga att eliminera läkemedlet:

a) för läkemedel med låg extraktionskvot: en liten förändring av denna förmåga kommer att påverka organets clearance.

b) för läkemedel med hög extraktionskvot: denna förmåga är så förhöjd att denna variation dåligt påverkar clearance, som huvudsakligen begränsas av organets blodflöde.

Kliniska implikationer

När ett läkemedel huvudsakligen elimineras av levern eller njurarna är det viktigt att känna till extraktionskvoten för läkemedlet genom detta organ för att kunna utvärdera vilka förhållanden som påverkar organet som kommer att förändra clearance och för att ytterligare anpassa doseringsregimen.

Relaterade termer

Intrinskt clearance (CLint): teoretiskt obegränsat maximalt clearance av obundet läkemedel genom ett eliminerande organ, i avsaknad av begränsningar av blodflöde eller plasmaproteinbindning. Denna term avser organets funktionella reserv. CLint kan bestämmas in vitro med hjälp av enzymkinetik.

Karta Farmakokinetik

Bedömning

Extraktionskvoten kan bedömas med hjälp av följande formel som relaterar elimineringshastigheten för läkemedlet till dess presentationshastighet till eliminationsorganet. Detta kräver provtagning av arteriellt och venöst blod vid organets utflöde.

Självfall det sker en omedelbar och fullständig blandning av läkemedlet med organvävnaderna kan följande ekvation användas, genom att integrera CLint och fub som erhållits in vitro och det blodflöde som uppmätts in vivo genom organet:

E = extraktionsförhållande

CA = arteriell läkemedelskoncentration

CV = venös läkemedelskoncentration

fub = fraktion av obundet läkemedel

Q = blodflöde till organet

CLint = intrinsiskt clearance