Intraoperativ strålbehandling motsvarar EBRT vid tidig bröstcancer

En enstaka dos intraoperativ strålbehandling (IORT) ledde till långtidsresultat vid tidig bröstcancer som var jämförbara med de resultat som uppnåddes med konventionell strålbehandling med extern strålning (EBRT), enligt uppdaterade resultat från en randomiserad studie.

Efter en medianuppföljning på 8,6 år (och maximalt 19 år) skiljde sig inget av de viktigaste resultaten signifikant åt mellan behandlingsgrupperna, inklusive lokal recidivfri överlevnad (LRFS), distans sjukdomsfri överlevnad (DDFS), total överlevnad (OS) eller bröstcancerdödlighet. Resultaten liknade dem efter fem års uppföljning i TARGIT-A-studien, som rapporterades i BMJ.

”De långsiktiga resultaten av den här studien har visat att den riskanpassade singeldosen TARGIT-IORT , som ges under lumpectomi, effektivt kan ersätta den obligatoriska användningen av flera veckors daglig postoperativ strålbehandling av hela bröstet i flera veckor hos patienter med bröstcancer som genomgår bröstkonservering”, avslutade Jayant S. Vaidya, MD, från University College London, och medförfattare.

”Avgörande är att 80 procent av patienterna inte behövde någon ytterligare strålbehandling efter TARGIT-IORT”, säger forskarna. ”Dessutom minskade TARGIT-IORT mortaliteten för andra cancerformer än bröstcancer. Fördelen för patienten av att undvika postoperativ strålbehandling kan betraktas som uppenbar.”

De långsiktiga resultaten av TARGIT-A lade till ytterligare ett kapitel till en klinisk historia som började för mer än 20 år sedan. När TARGIT-A-protokollet publicerades 1999 hade konceptet att begränsa strålbehandling till området runt tumören utvärderats mestadels i små serier, konstaterade författarna. Den enda randomiserade studie som genomförts fram till dess visade sämre resultat med begränsad fokal RT.

Patienter som planerats för bröstbevarande kirurgi randomiserades till omedelbar riskanpassad IORT under den kirurgiska excisionen eller till standardbestrålning av hela bröstet under 3-6 veckor. Forskarna sade att med hjälp av förspecificerade riskkriterier fick cirka 20 % av de patienter som tilldelats IORT kompletterande EBRT (inte crossover-behandling), vilket inte påverkade de statistiska övervägandena.

Det primära utfallet var icke-underlägsenhet för lokalrecidiv efter 5 år med riskanpassad IORT jämfört med EBRT (strålbehandling av hela bröstet). Utredarna valde en absolut skillnad på 2,5 % som definition av icke-underlägsenhet.

Den primära dataanalysen omfattade 2 298 randomiserade patienter. Studien uppfyllde det primära resultatet, eftersom 5-årsfrekvensen av lokala återfall var 3,3 % med riskanpassad IORT jämfört med 1,3 % med EBRT. Även om skillnaden tydde på statistisk överlägsenhet för EBRT (P=0,042), överskred skillnaden inte 2,5 %-marginalen för underlägsenhet.

Den 5-åriga uppföljningsanalysen visade också ingen skillnad i bröstcancerspecifik mortalitet (2,6 % med IORT jämfört med 1,9 % med EBRT) och en något lägre total mortalitet med IORT (3,9 % jämfört med 5,3 %). Patienter som tilldelades IORT hade en signifikant lägre dödlighet utanför bröstcancer (1,4 % vs 3,5 %, P=0,0086).

De huvudsakliga utfallen av intresse för analysen av långtidsuppföljningen var lokalrecidiv och överlevnad. Med fullständig 5-årsuppföljning för alla patienter var 5 års lokalrecidivfrekvensen 2,11 % med IORT och 0,95 % med EBRT, en skillnad som förblev inom den statistiska definitionen av noninferiority, sade forskarna.

Med den extra uppföljningen fann forskarna inga signifikanta skillnader i:

• LRFS: HR 1,13, 95% CI 0,91-1.41

• Mastektomifri överlevnad: HR 0,96, 95% CI 0,78-1,19

• DDFS: HR 0,88, 95% CI 0,69-1,12

• OS: HR 0,82, 95% CI 0,63-1.05

• Mortalitet i bröstcancer: HR 1,12, 95 % KI 0,78-1,60

Dödligheten av andra orsaker än bröstcancer förblev signifikant lägre i IORT-armen (HR 0,59, 95 % KI 0,40-0,86).

Trots att de primära resultaten uppnåddes efter 5 år och med längre uppföljning har IORT i enstaka doser ännu inte vunnit stor anslutning bland bröstonkologer i USA, konstaterade Penny R. Anderson, MD, vid Fox Chase Cancer Center i Philadelphia, som inte var ansluten till studien.

”Intraoperativ strålbehandling är inte vanligt förekommande i USA. Det görs inte alls på Fox Chase”, sade Anderson till MedPage Today via e-post. ”Om en anläggning erbjuder patienter detta alternativ skulle det vara för patienter med små tumörer i tidigt stadium med negativa kirurgiska marginaler eller lymfkörtelnegativa patienter. Idealiskt sett skulle patienter med partiell bröststrålning tenderar att vara lämpliga berättigade kandidater för denna typ av strålning.”