Kombiglyze Xr

Anmärkning: Det här dokumentet innehåller information om biverkningar av metformin / saxagliptin. Vissa av de doseringsformer som anges på den här sidan gäller kanske inte varumärket Kombiglyze XR.

Sammanfattningsvis

De mer frekventa biverkningarna är: minskat serumkoncentrat av vitamin b12 och hypoglykemi. Se nedan för en omfattande lista över biverkningar.

För konsumenten

Gäller metformin/saxagliptin: oral tablett med förlängd frisättning

Tillsammans med de nödvändiga effekterna kan metformin/saxagliptin orsaka vissa oönskade effekter. Även om inte alla dessa biverkningar kan förekomma, kan de, om de inträffar, kräva läkarvård.

Konsultera omedelbart din läkare om någon av följande biverkningar uppstår när du tar metformin/saxagliptin:

Mer vanligt

• Angst
• Blåsesmärta
• blodig eller grumlig urin
• blindhet eller grumlig syn
• Kroppssmärta eller smärta
• Frossa
• Kallsvett
• Kallsvett
• Förvirring
• Kyl, blek hud
• hosta
• depression
• svårt, brännande, eller smärtsam urinering
• svårt att andas
• svimning
• överkänsla
• överbelastning av öronen
• snabbt hjärtslag
• feber
• frekvent urineringstvång
• huvudvärk
• ökad hunger
• röstlöshet
• smärta i nedre delen av ryggen eller i sidled
• näsan är trångbodd
• illamående
• nattens mardrömmar
• rinnande näsa
• kramper
• skakningar
• skakningar
• försvagat tal
• näsande
• ömhet hals
• ovanlig trötthet eller svaghet

Sällsynt

• Hosta eller heshet

Förekomst ej känd

• Svart, tjärhaltig avföring
• blödande tandkött
• blod i urin eller avföring
• konstipation
• mörkt urin
• smärkt urin
• svårigheter att svälja
• nässelfeber eller hudutslag
• indigmentering
• stort, hårda hudblåsor
• stor, kuporliknande svullnad i ansikte, ögonlock, läppar, tunga, hals, händer, ben, fötter eller könsorgan
• aptitlöshet
• smärtor i magen, sidan eller buken, eventuellt med utstrålning till ryggen
• nål röda fläckar på huden
• uppblåsthet eller svullnad av ögonlocken eller runt ögonen, ansiktet, läpparna, eller tungan
• känsla i bröstet
• ovanlig blödning eller blåmärken
• kräkningar
• gula ögon eller hud

Vissa biverkningar av metformin/saxagliptin kan uppträda som vanligtvis inte kräver medicinsk behandling. Dessa biverkningar kan försvinna under behandlingen när din kropp anpassar sig till läkemedlet. Dessutom kan din sjukvårdspersonal kanske berätta om hur du kan förebygga eller minska vissa av dessa biverkningar. Kontakta din vårdpersonal om någon av följande biverkningar fortsätter eller är besvärande eller om du har några frågor om dem:

Mer vanligt

• Diarré
• Muskelsmärtor

Mindre vanligt

• Magsmärtor eller magsmärtor
• Klåda
• Smärtappning
• Smärta eller ömhet kring ögon och kindben
• rödhet i huden
• svaghet
• svaghet
• svårigheter

För hälso- och sjukvårdspersonal

Gäller metformin/saxagliptin: Oral tablett med förlängd frisättning

Allmänt

Under behandlingsnaiva patienters samadministrerade saxagliptin och metformin var de vanligaste rapporterade biverkningarna huvudvärk och nasofaryngit. Biverkningar som vanligen rapporteras med saxagliptin inkluderar luftvägsinfektion, urinvägsinfektion och huvudvärk; biverkningar som vanligen rapporteras med metformin inkluderar diarré och kräkningar, särskilt vid behandlingsstart.

Metaboliskt

Inför metforminbehandlade patienter har laktacidos rapporterats i cirka 0,03 fall per 1 000 patientår, där cirka hälften av dessa fall resulterat i dödsfall. Under mer än 20 000 patientår med exponering i kliniska prövningar förekom inga fall av laktacidos. Rapporterade fall har främst inträffat hos patienter med betydande njurinsufficiens, ofta i samband med flera samtidiga medicinska/kirurgiska problem och flera samtidiga läkemedel.

I kliniska prövningar av saxagliptin i monoterapi rapporterades hypoglykemi hos 4 %, 5,6 % och 4,1 % av patienterna som fick saxagliptin 2,5 mg, 5 mg respektive placebo. Vid tillägg till metformin med omedelbar frisättning rapporterades hypoglykemi hos 7,8 %, 5,8 % respektive 5 %.

Saxagliptin-Metformin:

Mycket vanligt (10 % eller mer): Hypoglykemi (i kombination med insulin eller sulfonylurea)

Frånkomligt (1 % till 10 %): Hypoglykemi

Ovanligt (0,1 % till 1 %): Blodkreatininfosfokinas förhöjt

Metformin:

Symmärkt sällsynt: Mjölksyraacidos

Överkänslighet

Saxagliptin:

Högfrekvent (1 % till 10 %): Överkänslighetsrelaterade händelser såsom urtikaria och ansiktsödem

Rapporter efter marknadsintroduktion: I en poolad analys av fem studier som inkluderade patienter som fick saxagliptin 2,5 mg, saxagliptin 5 mg och placebo rapporterades överkänslighetsrelaterade händelser hos 1,5 %, 1,5 % respektive 0,4 %. Ingen av händelserna krävde sjukhusvård eller rapporterades som livshotande. En saxagliptinbehandlad patient avbröt behandlingen på grund av generaliserad urtikaria och ansiktsödem. Efter marknadsföring har det rapporterats allvarliga överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaxi, angioödem och exfoliativa hudtillstånd.

Dermatologiskt

Ovanligt (0,1 % till 1 %): Utslag

Rapporter efter marknadsintroduktion: Angioödem, dermatit, pruritus, utslag, urtikaria

Gastrointestinal

Saxagliptin-Metformin

Ovanligt (1 % till 10 %): Dyspepsi, gastrit, flatulens

Saxagliptin:

Avanligt (1 % till 10 %): Abdominal smärta, gastroenterit, kräkningar

Rapporter efter marknadsintroduktion: Akut pankreatit

Metformin:

Akut (1 % till 10 %): Diarré, illamående, kräkningar, buksmärtor,

Frekvent under behandlingsstart av metformin har gastrointestinala effekter inträffat och dessa verkar försvinna spontant i de flesta fall. En långsam ökning av dosen och att dela upp doserna och ta under eller efter måltider kan förbättra den gastrointestinala tolerabiliteten. I försök med metformin med förlängd frisättning i monoterapi rapporterades diarré och illamående/kräkningar hos 9,6 % respektive 6,5 % av patienterna jämfört med 2,6 % respektive 1,5 % av placebopatienterna.

Akut pankreatit har rapporterats under användning av saxagliptin efter marknadsföring. I SAVOR-studien (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial infarction) var incidensen av bedömda pankreatit-händelser i populationen med avsikt att behandla 0,3 % hos både de saxagliptinbehandlade patienterna och de som fick placebo.

Hematologiskt

En dosrelaterad genomsnittlig minskning av det absoluta lymfocytantalet observerades under kliniska prövningar. Andelen patienter med ett lymfocytantal på 750 celler/mikroL eller mindre var 0,5 %, 1,5 %, 1,4 % och 0,4 % hos patienter som fick saxagliptin 2,5 mg, 5 mg, 10 mg (ej godkänd dos) respektive placebo. Hos de flesta patienter observerades inte återfall vid upprepad exponering, även om vissa avbrott var förknippade med återkommande minskning vid förnyad utsättning. Under kliniska prövningar var dessa minskningar av lymfocytantalet inte förknippade med kliniskt relevanta biverkningar, men om dessa minskningar kan bli ett problem är okänt. När det är kliniskt indicerat, t.ex. vid ovanlig eller långvarig infektion, bör lymfocytantalet mätas. Effekten av saxagliptin på lymfocytantalet hos patienter med lymfocytavvikelser (t.ex. HIV) är okänd.

Saxagliptin:

Ovanligt (0,1 % till 1 %): Lymfopeni

Frekvens inte rapporterad: Trombocytopeni

Metformin:

Sällsynt (mindre än 0,1 %): Megaloblastisk anemi på grund av minskad absorption av vitamin B12

Hepatisk

Metformin:

Mycket sällsynt (mindre än 0,01 %): I SAVOR-studien (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial infarction) förekom sjukhusvistelse på grund av hjärtsvikt (sekundärt sammansatt effektmått) i högre grad i saxagliptingruppen (3.5 %) jämfört med placebogruppen (2,8 %), men kliniskt relevanta faktorer som predicerar en ökad relativ risk med saxagliptin kunde inte slutgiltigt identifieras. Kända riskfaktorer för hjärtsvikt, t.ex. baslinjehistoria av hjärtsvikt eller nedsatt njurfunktion, gav en ökad risk, oberoende av behandlingstilldelning. De primära sammansatta effektmåtten för dödlighet av alla orsaker visade att saxagliptin inte ökade den kardiovaskulära (CV) risken (CV-död, icke-dödlig hjärtinfarkt eller icke-dödlig ischemisk stroke) hos patienter med typ 2-diabetes mellitus jämfört med placebo när det lades till den nuvarande bakgrundsbehandlingen.

Förekommen (1 % till 10 %): Inläggning på sjukhus för hjärtsvikt, hypertoni, perifert ödem (i kombination med en tiazolidinedion)

Genitourinary

Förekommen (1 % till 10 %): Urinvägsinfektion

Ovanligt (0,1 % till 1 %):: Urinvägsinfektion

Ovanligt (0,1 % till 1 %): Erektil dysfunktion

Immunologiskt

Av 4959 saxagliptinbehandlade patienter i kliniska prövningar har 6 fall av tuberkulos inkommit; inga rapporter om tuberkulos har inkommit bland de 2868 komparatorbehandlade patienterna. Kausaliteten har inte fastställts och det finns för få fall hittills för att fastställa något samband med saxagliptinanvändning. Inget av fallen inträffade i USA eller Västeuropa; 1 fall inträffade i Kanada hos en patient som ursprungligen kom från Indonesien och som nyligen hade besökt Indonesien.

Ett fall av en potentiell opportunistisk infektion inträffade hos en saxagliptinbehandlad patient. Ungefär 600 dagar efter att ha börjat med saxagliptin utvecklade denna patient en dödlig salmonella-sepsis.

Saxagliptin:

Ovanligt (0,1 % till 1 %): Tuberkulos

Mycket sällsynt (mindre än 0,01 %): Potentiell opportunistisk infektion (salmonella)

Muskuloskeletalt

Sällsynt (1 % till 10 %): Myalgi

Ovanligt (0,1 % till 1 %): Arthralgi

Mellan oktober 2006 och december 2013 har trettiotre fall av allvarlig arthralgi rapporterats till FDA Adverse Event Reporting System Database. Varje fall gällde användning av 1 eller flera dipeptidylpeptidas-4-hämmare (DPP-4-hämmare). I alla fall rapporterades en betydande minskning av tidigare aktivitetsnivå, 10 patienter lades in på sjukhus på grund av invalidiserande ledsmärta. I 22 fall uppträdde symtomen inom en månad efter att behandlingen påbörjats, i 23 fall försvann symtomen mindre än en månad efter utsättning. En positiv rechallenge rapporterades i 8 fall, varav 6 fall innebar användning av en annan DPP-4-hämmare. Sitagliptin hade det största antalet rapporterade fall (n=28) följt av saxagliptin (n=5), linagliptin (n=2), alogliptin (n=1) och vildagliptin (n=2).

Nervsystemet

Saxagliptin-Metformin:

Sällsynt (1 % till 10 %): Huvudvärk

Saxagliptin:

Avanligt (1 % till 10 %): Yrsel

Metformin:

Sällsynt (1 % till 10 %): Metallsmak

Respiratoriska

Sommar (1 % till 10 %): Ovanlig (1 % till 1 %): Infektion i de övre luftvägarna, bihåleinflammation, nasofaryngit

Njurar

Ovanligt (0,1 % till 1 %): Njurar

Ovanligt (0,1 % till 1 %): Blodkreatinin ökat

Annat

Saxagliptin:

Ovanligt (1 % till 10 %): Trötthet