INLEDNING: Kronisk lymfatisk leukemi (CLL) med deletion 13q (del13q) har historiskt sett bättre resultat efter kemoterapi. Ett betydande antal sådana patienter utvecklas dock med minskad progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS). Vi analyserade denna grupp patienter som behandlades med FCR för att karaktärisera förhållandet mellan klinisk-biologiska parametrar och utfall.
METODER: Vi analyserade retrospektivt 134 CLL-patienter med del(13q) som behandlades med FCR från mars 2004 till augusti 2014 på vår institution. Sambandet mellan baslinjekarakteristika, 12 månaders MRD-status (minimal residual disease) som upptäcktes med flödescytometri med PFS och OS bedömdes med hjälp av univariat Cox proportional hazard-modell på alla patienter.
RESULTAT: Av 134 patienter var 63 % (n=84) män och 37 % (n=50) kvinnor, och medianåldern var 60 (intervall 35-83) år. Medianuppföljningen var 70,3 månader (5,9 år). Medianvärdet för WBC var 39,3 K/μL (3,2-666,5) och Hb 13,6 (g/dL) (7,1-16,4). Sjuttiotre (54 %) var IGVH-muterade och 51 (38 %) omuterade. Åttionio (66 %) hade beta-2 mikroglobulin (β2M) <4 och 44 (33 %) > 4 μg/mL. Karyotypen var diploid hos 107 (80 %) patienter och onormal hos 16 (12 %) patienter. Genom fluorescens in situ-hybridisering (FISH) varierade %age av celler med del(13q) från 8-98 % med en median på 55,75 %. Ett locus var involverat hos 110 (82 %) och båda loci hos 20 (15 %) patienter. Splenomegali förekom hos 55 (41 %) och saknades hos 76 (57 %). Nittiosex procent (n=129) av patienterna hade icke skrymmande sjukdom och endast 4 (3 %) hade skrymmande sjukdom. Efter FCR-behandling uppnådde 83 patienter (62 %) fullständigt svar (CR), 26 (20 %) nodulärt partiellt svar (nPR), 21 (16 %) partiellt svar (PR) och 4 (3 %) behandlingssvikt. Totalt sett upplevde 38 % (n=51) av patienterna sjukdomsprogression. Tretton procent (n=17) av patienterna avled efter FCR-behandlingen, varav 8 hade progredierat och 9 inte hade progredierat. Det fanns 12 maligniteter som upptäcktes efter diagnosen KLL: 4 basalcellskarcinom, 4 skivepitelkarcinom, 1 bröstkarcinom, 1 kolonkarcinom, 1 tunntarmscancer, 1 terapirelaterad akut myeloisk leukemi, 1 terapirelaterat myelodysplastiskt syndrom, 1 B-akut lymfoblastisk leukemi. Median PFS var 83,1 månader (6,9 år), OS vid 5 år var 89,9 % och vid 10 år 79,1 %. Medianvärdet för OS uppnåddes inte. Av 51 patienter som upplevde sjukdomsprogression fanns 8 observerade dödsfall. På grund av det lilla antalet observerade händelser kunde uppskattade överlevnadsfrekvenser inte fastställas på ett meningsfullt sätt. β2M >4 (HR 1,85, p=0,02), högt antal WBC (HR 1,55, p<0,01), Hb <10 gm/dL (p=0,01), opartad IGVH (HR 2,78, p=0,001), onormal karyotyp (HR 2.01, p=0,04), splenomegali (HR 2,45, p=0,001), MRD-positivitet vid 12 månader (HR 2,87, p=0,01) hade en signifikant negativ inverkan på PFS. Trombocytantal <50 000/μl, bi-allelisk del(13q) visade visserligen en negativ inverkan på PFS men var inte statistiskt signifikant. Procentuell andel del(13q) >50 % hade ingen inverkan på PFS. Med undantag för Hb <10 gm/dl (p=0,001) hade ingen av de andra parametrarna statistiskt signifikant inverkan på OS. Detta kan förklaras av den begränsade statistiska styrkan för att upptäcka OS på grund av det lilla antalet observerade patientdödsfall.
KONKLUSION: Vid KLL med del(13q) progredierar en undergrupp av patienter efter FCR-behandling och har dålig PFS. β2M, WBC-antal, Hb, unmatad IGVH, onormal karyotyp, splenomegali, MRD-positivitet vid 12 månader har en signifikant inverkan på PFS.
Kantarjian: Pfizer: Forskningsfinansiering; Amgen: Forskningsfinansiering; Bristol-Meyers Squibb: Forskningsfinansiering; ARIAD: Forskningsfinansiering; Delta-Fly Pharma: Forskningsfinansiering; Novartis: Forskning: Novartis: Research Funding: Novartis: Research Funding: Novartis: Forskningsfinansiering: Juno, Juno, Juno, Juno, Juno, Juno, Juno. Wierda: University of Texas MD Anderson Cancer Center: Sanofi: Anställning: Sanofi: Kite: Sanofi: Konsulttjänster, arvoden: Karyopharm: Forskningsfinansiering: Forskningsfinansiering; Emergent: Karyopharm: Konsult, arvode, forskningsfinansiering; Janssen: Konsult, arvode, forskningsfinansiering: Forskningsfinansiering; Genentech/Roche: Rådgivning, arvode, forskningsfinansiering; GSK/Novartis: Rådgivning, arvode, forskningsfinansiering; Gilead: Gilead: Rådgivning, arvode, forskningsfinansiering; Acerta: Konsultation, arvode, forskningsfinansiering: Forskningsfinansiering: Acerta: Forskningsfinansiering; Merck: Konsult, arvode; Genzyme: Konsult, arvode; Pharmacyclics: Konsult, arvode, forskningsfinansiering; AbbVie: Konsult, arvode, forskningsfinansiering; Celgene: Konsult, arvode, forskningsfinansiering: Konsultationer, arvoden, Juno: Research Funding. Burger: Novartis: Konsulttjänster, arvoden, annat: Resor, logi, utgifter; Janssen: Konsulttjänster, arvoden, annat: Janssen: Konsulttjänster, arvoden, annat: Resor, logi, utgifter; Gilead: Konsulttjänster, arvoden, annat: Gilead: Konsulttjänster, arvoden, annat: Resor, logi, utgifter, forskningsfinansiering; TG Therapeutics: Konsulttjänster, arvoden, annat: Resor, logi, utgifter, forskningsfinansiering; Pharmacyclics LLC, an AbbVie Company: Consultancy, Honoraria, Other: Resor, logi, utgifter, forskningsfinansiering. Jain: Servier: Arvoden, medlemskap i ett företags styrelse eller rådgivande kommittéer, forskningsfinansiering; Pharmacyclics: Arvode, Medlemskap i en enhetens styrelse eller rådgivande kommittéer, Forskningsfinansiering; Incyte: Adaptive Biotechnologies: Biotebiotek: Honorar, medlemskap i ett företags styrelse eller rådgivande kommittéer, Genentech: Forskningsfinansiering: Novartis: Honorar, Medlemskap i en enhets styrelse eller rådgivande kommittéer; ADC Therapeutics: ADC Therapy: Honorar, Medlemskap i en enhetens styrelse eller rådgivande kommittéer, Forskningsfinansiering; Verastem: Honorar, Medlemskap i en enhetens styrelse eller rådgivande kommittéer, Forskningsfinansiering: Forskningsfinansiering; Celgene: Forskningsfinansiering; BMS: Forskningsfinansiering; Abbvie: Novimmune: Arvoden, medlemskap i en enhetens styrelse eller rådgivande kommittéer; Pfizer: Pfizer: Honorar, Medlemskap i en enhetens styrelse eller rådgivande kommittéer, Forskningsfinansiering.