Metformin verkar skydda diabetespatienter från död efter operation

I patienter med typ 2-diabetes som genomgår kirurgi tycks metformin ge ett visst skydd mot dåliga resultat, rapporterar forskare.

I en analys av 10 088 vuxna med diabetes som genomgick ett större kirurgiskt ingrepp såg de med recept på metformin före operationen en 27 % lägre risk för 90-dagarsdödlighet (justerad hazardkvot 0.72, 95 % CI 0,55-0,95, P=0,02), jämfört med patienter som inte fick metformin före operationen, enligt Katherine Reitz, MD, från University of Pittsburgh School of Medicine, och kollegor.

I deras studie, som publicerades online i JAMA Surgery, fann man också en lägre risk för femårig dödlighet med metformin som togs före operationen (HR 0,74, 95 % CI 0,65-0,85, P<0,001). Preoperativa metforminförskrivningar hade dock inget signifikant samband med 30-dagarsdödligheten (HR 0,91, 95 % KI 0,61-1,34, P=0,62).

Redovisningsfrekvensen var också lägre i metformingruppen (HR vid 30 dagar 0.84, 95 % KI 0,72-0,98; HR vid 90 dagar 0,86, 95 % KI 0,77-0,97).

”Metformin undersöks aktivt både som ett förebyggande läkemedel och som behandling av många sjukdomar hos både diabetiker och icke-diabetiker”, säger Reitz till MedPage Today. ”Dessa studier har visat lovande resultat och vi var hoppfulla om att metformin skulle vara effektivt för våra kirurgiska patienter.” Hon tillade att forskarna var ”mycket överraskade av både omfattningen och styrkan av den positiva effekten i samband med metforminbehandling.”

”Om vi konservativt uppskattar att 20 miljoner större operationer äger rum årligen i USA, skulle våra data tyda på att metformin kan bidra till att minska återinläggningar för 200 000 amerikaner och förlänga livet för 10 000 varje år”, sade Reitz.

Hon noterade att dessa kirurgiska resultat kan vara relaterade till de antiinflammatoriska egenskaperna hos metformin hos patienter med diabetes, vilket nyligen framkomna data har indikerat.

Den retrospektiva kohortanalysen utvärderade vuxna med diabetes som genomgick en större operation på ett av 15 kommunala och akademiska sjukhus i ett enda sjukhussystem från 2010 till 2016. En större operation definierades som en operation som krävde både allmän anestesi och postoperativ sjukhusvistelse. Bland de 10 088 vuxna med diabetes som ingick hade 5 962 (59 %) ett preoperativt metforminrecept, definierat som ett eller flera recept på metformin inom de 180 dagarna före ingreppet. Totalt 5 460 av dessa patienter med metforminrecept matchades med hjälp av propensity score mot kirurgiska diabetespatienter utan metforminexponering.

”Metformin ansluter sig nu till β-blockerare, statiner och immunonutrition som preoperativa medel som är förknippade med förbättrade kirurgiska resultat”, skriver författarna i en medföljande kommentar. ”Det kan bara vara en tidsfråga innan optimering av postoperativa resultat med perioperativa läkemedel och kosttillskott blir en standard”, säger Elizabeth George, MD, och Sherry Wren, MD, båda vid Stanford University School of Medicine i Kalifornien.

De förklarade att metformin vanligen hålls kvar efter en operation – till skillnad från statiner – på grund av dess potentiella interaktion med kontrastmedel. Men båda läkemedelstyperna ”postuleras vara medierade genom antiinflammatoriska och immunmodulerande egenskaper.”

En begränsning i studien, sade George och Wren, var att det inte gjordes någon justering för statinanvändning, eftersom mer än hälften av de inkluderade patienterna stod på statin antingen före eller efter operationen. Framtida studier bör därför, menade kommentatorerna, antingen utesluta patienter som tar statiner eller undersöka eventuella interaktioner i modellen mellan de två medlen.

”Vi skulle vara intresserade av att se en subanalys av denna datamängd som utesluter patienter som ordinerats statiner”, konstaterade kommentatorerna, och noterade att sådana data ytterligare skulle kunna stärka metformins roll som en potentiellt ny modifierbar perioperativ faktor.

Reitz noterade också att resultaten har varit drivkraften för en randomiserad placebokontrollerad studie som för närvarande pågår vid University of Pittsburgh Medical Center och som bedömer sambandet mellan kirurgiska resultat och metforminanvändning. Studien kommer att utvärdera låga, mellanliggande och höga doser av metformin som ges under olika lång tid.