Nya framsteg i behandlingen av hypogonadism hos den åldrande mannen | Online Stream

Sexuell funktion

Med avseende på sexuell funktion visade männen i studien som behandlades med Testim 100 mg/d en signifikant förbättring vid dag 30 jämfört med placebogruppen när det gällde antalet uppnådda spontana erektioner, sexuell lust, prestanda och motivation. Dessutom gav Testim en signifikant förbättring från baslinjen inom behandlingsgrupperna i fråga om spontana erektioner, sexuell lust, motivation och sexuell prestation i statistiskt signifikant grad (P ≤ 0,001) (se figur 2).

Rapporterade nivåer av sexuell lust hos patienter som behandlats med olika testosteronersättningsbehandlingar.

Vid jämförelse med Androderm och placebo uppvisade Testim 100 mg/d-gruppen den största ökningen vid dag 30 i antalet registrerade spontana erektioner (se figur 3). Det har också gjorts andra nyligen genomförda studier3 som tyder på ett direkt samband mellan testosteronnivåerna och utvecklingen och upprätthållandet av spontana erektioner. Den sexuella prestationsförmågan förbättras i en rad olika parametrar i betydande grad hos män med hypogonadism som behandlas med testosteronersättningsterapi.

Rapporterat antal spontana erektioner (dagar per vecka) hos patienter som behandlats med olika testosteronersättningsterapier.

En av de största teoretiska farhågorna när det gäller testosteronersättningsterapi hos män har varit förhöjning av PSA-värdet i serum och eventuell utveckling av prostatacancer. I ett nyligen publicerat abstract5 granskades effekterna av testosteronersättningsterapi på PSA-nivåer i serum hos äldre hypogonadala män och man drog slutsatsen att det inte verkar finnas någon kortsiktig risk för utveckling av prostatacancer. Detta stämmer överens med resultaten från de pivotala Testim-studierna; när behandlings- och placebogrupper granskades fanns det inga statistiskt signifikanta skillnader i förändringar av PSA-värdena. Det verkar inte som om testosteronbehandling ger män en risk för utveckling av prostatacancer, åtminstone inte i kortsiktiga studier. Detta gäller även förändringar i prostataförstoring sekundärt till godartad prostatahyperplasi och avvikelser i urinflödet. Förändringarna i baslinjen för urinflödet var mycket små och det fanns inga bevis för kliniskt signifikanta eller relevanta behandlingsrelaterade effekter eller skillnader mellan behandlings- och placebogrupper. Sammantaget visar resultaten av studien4 att Testim, jämfört med både Androderm-plåster och en placebogel, var likartad med avseende på en rad olika mätningar av urinflödet.

Ett annat intressant resultat var att följsamheten till Testim-gelen var mycket hög, vilket tyder på att gelen varken är stötande eller irriterande och att den är lätt att applicera, samt att männen drar stor nytta av appliceringen av gelen. I Testim-studien konstaterades ett stort bortfall på grund av hudreaktioner i Androderm-gruppen. Detta är ett tidigare rapporterat fenomen, resultatet av hudirritation från det permeationsförstärkta plåstret. Förändringar i benmineraltäthet sågs inte i behandlings- eller placebogrupperna, men detta kan vara en följd av studiens varaktighet, 90 dagar; benmineralförändringar i tidigare studier sågs inte förrän efter minst 180 dagar.3

Testosteron har en stimulerande effekt på hematopoiesis. Detta har alltid betraktats som en klasseffekt av androgenbehandling och ett resultat av testosterons effekter på det erytropoetiska systemet. Både renal produktion av erytropoietin och stamcellsdifferentiering påverkas, och effekterna är mycket mer påtagliga hos den äldre mannen. I den Testim-behandlade gruppen var effekten av ökning av massan av röda blodkroppar kliniskt märkbar hos en liten andel av männen (7 %) jämfört med 1 % i Androderm- och placebogrupperna. Den mycket lilla skillnaden är troligen relaterad till de högre nivåerna av serumtestosteron som erhölls i den Testim-behandlade gruppen.

Farmakokinetiken för Testim jämfördes direkt med AndroGel i en head-to-head-studie.6 Serumkoncentrationen av alla tre metaboliter som uppmättes, T, DHT och FT, ökade snabbt efter applicering av någon av gelerna. Nivåerna var mycket varierande i denna korttidsstudie efter topisk applicering av antingen Testim eller AndroGel. Cmax var konsekvent högre efter applicering av Testim jämfört med AndroGel. Testim gav 30 % högre testosteronnivåer med en liknande säkerhetsprofil när de jämfördes i denna head-to-head-studie (se figur 1). AndroGel-formuleringen, som har en hydroalkoholisk bas, har inte samma mjukgörande nivåer.6 Detta kan förklara en större uttorkning av huden och kan kanske vara förklaringen till den minskade absorptionen av AndroGel på kort sikt.

Det är viktigt att se till att lämpliga kandidater för testosteronsubstitution väljs ut och att övervaka lämpliga säkerhetslaboratorieparametrar. Dessa parametrar bör alltid omfatta (hos män) PSA-värden före behandling, komplett blodstatus (CBC) och PSA-värden efter behandling med olika intervall. Jag rekommenderar för närvarande 2 månader, 6 månader och därefter varje år. Detta stämmer överens med de aktuella uppgifterna om PSA och testosteronersättningsbehandling. Jag gillar också att övervaka testosteronnivåerna före behandlingen och återigen 2 månader efter det att behandlingen inletts, återigen 6 månader och slutligen varje år därefter för att se till att lämpliga nivåer uppnås. En CBC före behandling är viktig eftersom den gör det möjligt att utvärdera förekomsten eller frånvaron av polycytemi. En mycket liten andel män kan öka sin massa av röda blodkroppar till följd av testosteronbehandling och som en konsekvens av detta utveckla polycytemi. Detta är särskilt tydligt i den äldre befolkningen. Detta har varit ett problem med testosteroninjektionsbehandling, sekundärt till det faktum att snabb stimulering av stamceller genom upprepade injektioner av höga testosterondoser med långa intervall mellan doserna orsakade mer stimulering av stamceller. Jag anser att det är viktigt att dokumentera hemoglobinet före behandling när man överväger androgenersättningsbehandling.

Framtida studier med testosterongel bör inkludera utvärdering av specifika subpopulationer, särskilt män med erektil dysfunktion där testosteronersättningsbehandling för närvarande är indicerad och behandlingsalternativ även hos kvinnor. I takt med att medlemmar av den åldrande befolkningen blir mer medvetna om de behandlingsalternativ som finns tillgängliga för dem, potentialen att vända många av de långsiktiga problem som är förknippade med hypogonadism och effekterna på deras hälsovård och livsstil, kommer fler och fler män att bli intresserade av denna behandling. När vi utbildar fler kliniker när det gäller diagnosen hypogonadism kommer antalet män med denna diagnos att skjuta i höjden. Det är av denna anledning som det behövs fortsatt forskning om nya testosteronersättningsbehandlingar. Jag anser att Testim utgör en väsentlig förbättring jämfört med de befintliga plåster- och injektionsterapierna och bör vara ett viktigt nytt verktyg i vårt farmakoterapeutiska arsenal.