I årtionden har den potentiella zoonotiska överföringen av Borna disease virus 1 (BoDV-1), ett infektiöst neurologiskt syndrom som främst ses hos hästar och andra djur, debatterats. Tidigare forskning har försökt koppla infektion hos människor till olika psykiatriska sjukdomar som bipolär sjukdom eller schizofreni, men resultaten är omtvistade.
På en mer stabil grund står de senaste rapporterna om BoDV-1-infektion hos människor som lett till allvarlig och dödlig hjärninflammation i Tyskland. En ny studie i The Lancet Infectious Diseases ger en detaljerad beskrivning av de nya fallen och fastställer BoDV-1-infektion som en potentiellt dödlig zoonos som kan drabba både immunsupprimerade och friska individer.
Undersökarna studerade hjärnvävnad från fall av encefalit och encefalopati med möjlig viral orsak som skickades till den diagnostiska sektionen vid institutet för klinisk mikrobiologi och hygien vid Regensburgs universitetssjukhus i Tyskland mellan januari 1995 och augusti 2018.
Totalt 56 patientprover undersöktes retrospektivt för bornavirusinfektioner genom RNA-tester. Av dessa patienter hade 28 (50 %) diagnostiserade orsaker till neurologisk sjukdom. Av de 28 hade 15 diagnostiserats med malign neoplasi, 10 med infektionssjukdomar, 1 med en autoimmun sjukdom, 1 med en intrakraniell blödning och 1 med en hjärninfarkt.
De återstående 28 patienterna hade ingen diagnostiserad orsak till neurologisk sjukdom. Av dessa patienter hade 9 dött av encefalit och 15 hade överlevt sjukdomen.
Hjärnvävnad testades för BoDV-1 hos alla 56 patienter, med hjälp av 2 oberoende kvantitativa kvantitativa omvända transkriptionspolymerasekedjereaktionstester.
Av de 9 dödliga fallen av encefalit testades 7 positivt för BoDV-1 RNA. Inget av proverna från de 28 patienterna med identifierbar diagnos och inget av proverna från de 19 återstående odiagnostiserade fallen testade positivt för BoDV-1 RNA.
Studieförfattarna analyserade de 7 BoDV-1-positiva fallen, som inkluderade en tidigare publicerad njurtransplantationsmottagare, tillsammans med 2 ytterligare dödliga infektioner som hade diagnostiserats av andra centra i Bayern.
De 8 nyidentifierade BoDV-1-infekterade patienterna dog mellan 1999 och 2019. Alla var av vit europeisk etnicitet och mellan 17 och 65 år gamla. Patienternas medelålder var 38,6 år (standardavvikelse (SD) 15). Patienterna omfattade 2 män och 6 kvinnor.
De flesta patienterna (6) hade inga kända uppgifter om immunosuppression före symtomdebuten, men 2 hade fått immunosuppressiv behandling efter organtransplantation 3 eller 16 månader före sjukhusvistelsen.
I 7 av 8 fall åtföljdes sjukdomsdebuten av huvudvärk och feber. I samtliga fall uppstod neurologiska symtom, inklusive ostadig gång, minnesstörningar, kramper, förvirring och gradvis medvetandeförlust. Patienterna gick in i koma efter sjukhusvistelse och avled inom 16 till 57 dagar (medelvärde 39,5 dagar ).
Alla patienter fick antibiotika, acyklovir eller ganciclovir. Steroider gavs till 4 patienter.
Alla humana BoDV-1-sekvenser skiljde sig från varandra och från allmänt använda laboratoriestammar, vilket gör möjligheten till korskontaminering av prover mer osannolik än i vissa tidigare studier om BoDV-1:s potentiella samband med psykiatriska störningar. Flera sekvenser hittades nära besläktade med häst- och fårstammar i Bayern, vilket ger stöd för oberoende zoonotisk överföring från lokala källor som smittväg.
Av åtta patienter bodde sju i landsbygds- eller förortsområden där det var möjligt att komma i kontakt med tvåfärgade vitsuddiga spindlar (ett misstänkt bärande djur).
De beskrivna fallen höjer antalet bekräftade och publicerade mänskliga BoDV-1-infektioner i det endemiska området i Tyskland till 14.
”Våra uppgifter tyder på att även om BoDV-1-associerad hjärninflammation tycks vara en relativt sällsynt händelse i absoluta tal, kan den utgöra en stor andel av allvarliga till dödliga hjärninflammationsfall av okänd orsak inom BoDV-1-endemiska områden, i synnerhet hos immunsupprimerade patienter. Därför måste BoDV-1 inkluderas i framtida differentialdiagnostiska strategier för fall”, konstaterade studieförfattarna.
Författarna avslutade med att beskriva fall där det skulle vara särskilt viktigt att screena för BoDV-1.
Kliniker bör överväga bornavirusinfektion hos patienter med feberepisoder som uppvisar snabbt utvecklande nervsystempåverkan av okänt ursprung, med ökade leukocyt-, protein- och laktatkoncentrationer i cerebrospinalvätskan, diffus avmattning i elektroencefalografin under det tidiga sjukdomsförloppet, bilateral involvering av frontal- och temporalloberna, basala ganglier, hjärnstammen och den insulära cortexen i MRT, boende i landsbygds- eller förortsområden med endemisk BoDV-1 och potentiell kontakt med vilda djur (inklusive indirekt kontakt, t.ex. genom att en tamkatt tar med sig smådjur in i hemmet).