Syfte: Överlevnadssiffrorna för för tidigt födda barn som väger mellan 501 och 1500 g vid födseln har fortsatt att förbättras över tid. Som svar på den fortsatta minskningen av födelsevikten hos överlevande för tidigt födda barn har Enfamil Human Milk Fortifier nyligen omformulerats för att tillgodose näringsbehovet hos dessa mindre, snabbare växande spädbarn. Det ger nu en ökad proteinnivå på 1,1 g/58 kJ, en minskad kolhydratnivå på 0,2 g/58 kJ och ett kombinerat innehåll av linol- och alfa-linolensyrafettsyror på 157 mg/58 kJ. Eftersom dessa mycket små för tidigt födda barn har ett ökat behov av järn i kosten har berikningsmedlet kompletterats med 1,44 mg/58 kJ järn, vilket är en järnmängd som liknar den som ges i en typisk järnberikad modersmjölksersättning för spädbarn. Med en järnberikad produkt slipper man administrera ett järntillskott, som är en hyperosmolär framkallande åtgärd. Syftet med denna prospektiva, dubbelblinda, randomiserade, kontrollerade studie var att utvärdera tillväxt, säkerhet och effekt hos en population av för tidigt födda spädbarn med mycket låg födelsevikt (VLBW) som fick modersmjölk berikad med antingen den omformulerade järnberikade pulveriserade modersmjölksberikningsprodukten för teständamål (HMF-T) eller en pulveriserad, kommersiellt tillgänglig modersmjölksberikningskontrollprodukt (HMF-C).
Metoder: Spädbarn som vägde < eller =1500 g, hade en gestationsålder < eller =33 veckors postmenstruell ålder och hade ett enteralt intag av minst 100 ml/kg per dag av oförstärkt humanmjölk stratifierades efter kön och födelsevikt och randomiserades till att få HMF-T- eller HMF-C-produkten från undersökningsdag 1 till undersökningsdag 28, utskrivning från sjukhus eller avslutande av utfodringen med humanmjölk, beroende på vad som inträffar först. Om det inte var medicinskt indicerat fick utredarna inte administrera järntillskott från studiedag 1 till 14. Spädbarnen bedömdes seriellt med avseende på tillväxt, enteralt och parenteralt intag, serumkemi och hematologiska värden, klinisk historia, inklusive administrering av blodtransfusioner, utfodringstolerans, respiratoriska resultat och sjuklighet, inklusive negativa händelser.
Resultat: Av de 181 deltagande spädbarnen i denna studie fick 96 HMF-T och 85 fick HMF-C. Vid randomiseringen fanns det inga signifikanta skillnader i spädbarnets egenskaper mellan berikningsgrupperna. Andelen deltagare som stannade kvar i studien i 28 dagar var liknande mellan berikningsgrupperna (57 % HMF-T, 46 % HMF-C). För båda berikningsgrupperna var de vanligaste orsakerna till att studien avbröts före studiedag 28 att det inte fanns tillgång till humanmjölk och att barnet skrevs ut från sjukhus. Viktökningen var likartad i de båda tillsatsgrupperna (17,5 +/- 0,53 g/kg per dag för HMF-T och 17,3 +/- 0,59 g/kg per dag för HMF-C). Genomsnittlig uppnådd vikt, längd och huvudomkrets var jämförbara mellan grupperna under den 28 dagar långa studieperioden. Det totala proteinintaget från enteral och parenteral nutrition var signifikant större för berikningsgruppen HMF-T. Denna skillnad resulterade dock inte i någon skillnad i tillväxt mellan de två berikningsgrupperna. En analys av tillväxt- och energiintagsdata från en delmängd av den avsiktliga populationen som följde studiens utfodringsprotokoll mer strikt gav resultat som liknade dem som sågs för den avsiktliga populationen. Det fanns inga kliniskt signifikanta skillnader i resultaten av laboratorieundersökningar mellan grupperna vid undersökningsdagarna 0, 14 och 28. Anemi hos för tidigt födda var vanlig i båda undersökningsgrupperna; vid undersökningsdag 28 var medianvärdet för hematokrit 27,0 % (interkvartilintervall: 24,0 %-29,6 %) för HMF-T-gruppen och 26,0 % (IQR: 24,0 %-31,0 %) för HMF-C-gruppen. Medianvärdet för ferritinnivåerna var 77,0 ng/mL (IQR: 37-155 ng/ml) för HMF-T och 92,0 ng/mL (IQR: 33-110 ng/mL) för HMF-C. Det fanns inga signifikanta skillnader mellan studieförstärkargrupperna när det gäller mottagande av medicinskt indicerade järntillskott på eller före studiedag 14 eller när det gäller administrering av blodtransfusioner före studiedag 0 eller från studiedag 0 till 14. Från studiedag 15 till studiedag 28 behövde dock färre HMF-T-spädbarn (n = 12) blodtransfusioner än HMF-C-spädbarn (n = 20). Även om de högre järnnivåerna i HMF-T-tillsatsen (1,44 mg jämfört med 0,35 mg för HMF-C per 4 paket pulveriserat tillsatsmedel) inte förhindrade anemi i sig, minskade de frekvensen av en av de allvarligaste följderna av anemi: behovet av en blodtransfusion. Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan berikningsmedelsgrupperna när det gäller tolerans vid utfodring. Antalet misstänkta fall av sepsis (26 % HMF-T mot 31 % HMF-C) och bekräftade fall av sepsis (5 % HMF-T, 7 % HMF-C) var lågt, liksom antalet misstänkta fall av nekrotiserande enterokolit (NEC; 6 % HMF-T och 5 % HMF-C) och bekräftade fall av NEC i Bells stadie 2 eller mer (1 % HMF-T och 1 % HMF-C). Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader mellan de studerade berikningsgrupperna när det gäller förekomsten av bekräftad och misstänkt sepsis och NEC.
Slutsats: Båda de studerade berikningsmedlen för humanmjölk är säkra, tolereras väl och underlättar en jämförbar god tillväxt; användning av den järnberikade produkten kan dock minska behovet av blodtransfusioner hos VLBW-spädbarn. Den liknande låga andelen misstänkt och bekräftad NEC och sepsis som sågs i båda berikningsgrupperna i den här studien motbevisar antagandet att införandet av järn i berikningspreparat kommer att öka förekomsten av sepsis och NEC. Incidensen för NEC och sepsis i båda grupperna i denna studie var faktiskt lägre än vad som rapporteras för VLBW-spädbarn och liknar den som ses för spädbarn som får modersmjölk.